爱必妥Erbitux注射液(别名西妥昔单抗cetuximab) .pdfVIP

【商品名】爱必妥

【通用名】西妥昔单抗

【英文商品名】Erbitux

【英文通用名】cetuximab

【剂型】注射剂

【药理作用】

本品可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合，并竞争性阻断

EGF和其他配体，如α转化生长因子（TGF-α）的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克

隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻

断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶

和血管内皮生长因子的产生。

本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m2

增加到400mg/m2时，药时曲线下面积（AUC）的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从

20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，当剂量＞

200mg/m2时，Cl不变。表观分布容积（Vd）与剂量无关，接近2～3L/m2。

本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），

平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。按250mg/m2滴注1小时后，平均

Cmax为140μg/ml（120～170μg/ml）。在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周250mg/m2）

到第3周时，本品达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235和41～85μg/ml。

平均t1/2为114小时（75～188小时）。

【临床评价】

一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效。329例EGF

受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58%为结肠癌患者，

40%为直肠癌患者，其中63％的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。研究中患者随机

分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。本品的初始剂量为一周400mg，

随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为

每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。结果显示，联合治疗组和

本品单用组有效率分别为22.9%和10.8％。疗效平均持续时间，联合治疗组和本品单用组分

别为5.7和4.2个月；与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。

另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠

癌患者接受本品与伊立替康联用的疗效。患者先前均接受过伊立替康治疗，其中74例在治

疗后EGF受体仍呈过度表达。本?返某跏技亮课恢?400mg，随后一周250mg直至疾病发

展哐出现不能耐受的不良反应。伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，

或每6周4次125mg/m2。总有效率为15%，平均疗效持续时间为6.5个月，而伊立替康治

疗无效组有效率为12%，平均疗效持续时间6.7个月。

另一项多中心单组开放性临床研究，评价了57例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌

患者单用本品治疗的疗效，患者先前均接受过伊立替康治疗，其中28例在接受伊立替康治

疗后EGF受体仍呈过度表达。经本品治疗后，总有效率为9%，其中伊立替康治疗无效组的

有效率为14％，疾病进展的平均时间分别为1.4和1.3个月。两组的疗效持续时间平均为4.2

个月。

【适应证】

本品单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以

伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。

【不良反应】

本品耐受性好，不良反应大多可耐受，最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕

吐、腹痛、发热和便秘等。其他不良反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。皮肤毒性反应

（痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等）多数可自然消失。少数患者可能发生严重过敏反

应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。在接受本品单药治疗和本品

与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应退出。

【注意事项】

使用本品