- 1、本文档共14页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
糖酵解在肺动脉高压中的基础与转化研究进展
【摘要】肺动脉高压(PH)是指由多种异源性病因和不同发病机制导致肺血管结构
或功能改变,引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床病理生理综合征,最终发
展成右心衰竭甚至死亡。PH的病理特征主要表现为肺动脉和右心室重塑。近年
来,糖酵解在PH肺血管和右心重构中的作用受到广泛关注。本文主要综述糖酵解
在PH中的基础与转化研究必威体育精装版进展。
【关键词】高血压,肺性;糖酵解;肺动脉平滑肌细胞;线粒体
肺动脉高压(pulmonaryhypertention,PH)以平均肺动脉压力升高和右心室
衰竭为特征,其主要病理特征包括内皮细胞功能障碍、平滑肌细胞异常增殖、血
管收缩、炎症浸润和外膜纤维化[1]。在PH的发病过程中糖酵解通过介导肺血管
细胞功能障碍发挥关键作用[2-4]。近年来,研究发现靶向糖酵解可抑制PH相关
的血管与右心室重塑,并改善血流动力学[5]。本文就糖酵解在PH中的基础与转
化研究进展进行综述。
1糖酵解与PH
1.1肺血管内皮细胞糖酵解与PH
糖酵解介导的内皮细胞功能障碍在PH的病理生理过程中发挥着至关重要的
作用[6-7]。Smolders等[8]在体外培养的PH肺血管内皮细胞中检测糖酵解关键
基因的表达,发现葡萄糖转运蛋白1、己糖激酶(hexokinase,HK)、乳酸脱氢酶代
谢酶的mRNA表达水平显著升高。在PH患者和啮齿动物模型的肺血管内皮细胞中,
果糖-26-二磷酸酶3(fructose-26-biphosphatase3,PFKFB3)的表达和活性显
著升高。与对照组相比,敲除内皮细胞中的PFKFB3能够减轻PH的血管平滑肌细
胞增殖、内皮损伤和炎症细胞募集,同时降低细胞生长因子(如PDGFB和FGF2)与
促炎因子(如CXCL12和IL-1β)的表达[9]。
研究发现,控制氧化还原状态和线粒体代谢的金属复合物铁-硫(Fe-S)簇缺
陷介导内皮代谢重编程,参与PH进展[10]。BOLA3(BolA家族成员3)在Fe-S簇的
合成中起调节作用,其突变可导致多种线粒体功能异常综合征。研究人员发现,
在缺氧肺血管内皮细胞和多种PH动物模型中,BOLA3的表达水平下调;BOLA3是将
Fe-S簇依赖的氧化呼吸与甘氨酸稳态和内皮细胞代谢重编程相连接的关键节点,
对PH的病理过程至关重要[11]。
1.2肺动脉平滑肌细胞(pulmonaryarterialsmoothmusclecells,PASMC
s)糖酵解与PH
PASMCs增殖是PH肺血管重塑的核心[12-13]。在血管重塑过程中,PASMCs
从静止的“收缩”表型转变为高度迁移和增殖的“合成”表型;这一表型转换受
到糖酵解、脂肪酸氧化和氨基酸代谢的变化驱动[14]。在特发性PH中,PASMCs
的能量生成方式由线粒体氧化磷酸化转变为糖酵解[15]。3-溴丙酮酸是一种糖酵
解抑制剂,能够改善缺氧诱导PH的血流动力学指标。3-溴丙酮酸能抑制PASMCs
中HK-2表达增加和乳酸浓度升高,抑制糖酵解,减轻PASMCs的增殖和迁移,有效
逆转PH相关的肺血管重构[16]。另外,miR125a-5p可通过靶向HK-2,抑制PASMC
s糖酵解和增殖,从而改善动脉型肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertenti
on,PAH)[17]。
在PH患者和PH动物模型的肺动脉,以及血小板衍生生长因子处理的PASMCs
中,PFKFB3表达显著上调,抑制PFKFB3通过下调ERK1/2和calpain-2的磷酸化
水平,减轻PAH血管重塑[18]。醛脱氢酶家族1A3介导PASMCs的糖酵解和增殖,
敲除PASMCs中的醛脱氢酶家族1A3可以缓解PH小鼠模型的血管重塑[19]。研究
报道腺苷酸激酶4(adenylatekinase4,AK4)能促进代谢重编程和肿瘤转移;在P
ASMCs中慢性缺氧以缺氧诱导因子1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1
α)依赖性方式上调AK4表达,而敲低AK4则抑制PASMCs增殖,同时糖酵解水平降
低[20]。
糖酵解酶α-烯醇化酶(alpha-enolase,ENO1)参与调控PASMCs的代谢重编
程和增殖表型。在PH患者和动物模型中,ENO1水平升高,沉默或抑制ENO1能够
减少PASMCs的糖酵解和增殖,并诱导其凋亡;相反,过表达ENO1则通过激活AMPK
-Akt途径促进PASMCs增殖和抗凋亡表型转
您可能关注的文档
- 常见心电图的基本识别N3-N5试题(含答案).docx
- 常用护理操作并发症的预防及处理规范试题(含答案).docx
- 常用仪器、抢救设备及急救药品考试试题(附答案).docx
- 城市道路交通文明畅通提升行动计划实施方案.docx
- 城市留守儿童和困境儿童关爱服务质量提升三年行动实施方案.docx
- 补肾填精口服液试题(含答案).docx
- 常用急救药品试题及答案.docx
- 城市排水专项整治行动方案.docx
- 河北省沧州市重点名校2025届中考考前最后一卷历史试卷含解析.doc
- 辽宁省葫芦岛市连山区2025届中考历史模拟试卷含解析.doc
- 江西省抚州市临川区2025届中考考前最后一卷历史试卷含解析.doc
- 黑龙江哈尔滨市道里区2025届中考四模历史试题含解析.doc
- 2025届北京市密云区冯家峪中学中考生物五模试卷含解析.doc
- 辽宁省锦州市名校2025届中考一模历史试题含解析2.doc
- 河北省石家庄精英中学2025届中考历史模拟试卷含解析.doc
- 福建省南安市2025届中考历史全真模拟试题含解析.doc
- 广东省揭阳市普宁市普宁市占陇华南校2025届中考历史适应性模拟试题含解析.doc
- 2025届江西省上饶中考适应性考试历史试题含解析.doc
- 内蒙古呼伦贝尔满洲里市重点名校2025届中考历史猜题卷含解析.doc
- 施工企业合规风险识别与管理授课(王琦律师)chuan.pptx
最近下载
- 2025年郑州旅游职业学院单招职业技能考试题库推荐.docx VIP
- 锐角三角函数复习课PPT课件.pptx
- 2025年郑州铁路职业技术学院单招职业适应性测试题库(名师系列).docx VIP
- 2025年全国文物行业职业技能大赛北京市选拔赛理论参考题库答案(陶瓷文物修复师339题).docx VIP
- 2024年高考英语读后续写真题试题分析及范文讲义.pdf
- 规培考试之公共理论试题库(含答案).docx VIP
- 车辆维修服务方案1.docx
- 铆工讲义1__基础知识,工具,基本划线.ppt
- 凯捷-长安汽车平衡计分卡项目建议书-20130310.pdf VIP
- 如何提高企业员工忠诚度.ppt VIP
文档评论(0)