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肝在物质代谢中的作用;一、肝在糖代谢中的作用;不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?;二、肝在脂类代谢中的作用;肝在脂类代谢各过程中的作用;三、肝在蛋白质代谢中的代谢;肝功能受损时的蛋白代谢;四、肝在维生素代谢中的作用;五、肝在激素代谢中的作用;
肝的生物转化作用;一、生物转化的概念;*生物转化的意义
对体内的非营养物质进行转化,使其灭活(inactivate),或解毒(detoxicate);更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。;生物转化的特点:
(一)代谢反应连续性?
一种物质的生物转化需要经过几种连续反应,产生几种产物。如乙酰水杨酸,先被水解成水杨酸,然后与葡萄糖醛酸或甘氨酸结合,分别生成葡萄糖醛酸苷和甘氨酰水杨酸。
(二)反应类型多样性
同一种物质可发生多种反应。如苯甲酸,既可与甘氨酸结合生成马尿酸,又可与葡萄糖醛酸结合生成苯甲酰葡萄糖醛酸苷。
(三)解毒和致毒的双重性?
一种物质通过肝脏转化后,其毒性大多变小,但个别也可增强。一些致癌物质最初本无致癌活性,但通过生物转化后则成为致癌物。
;二、生物转化反应的主要类型;(一)氧化反应——最多见的生物转化反应;※基本特点
能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为混合功能氧化酶。;;多环芳烃的生
物转化过程;2.线粒体单胺氧化酶系
单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO);3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系;(二)还原反应
*硝基还原酶类(nitroreductase)
*偶氮还原酶类(azoreductase)
还原产物:相应胺类;结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应;1.葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应;*催化酶
葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT);雌酮;3.酰基化反应;环氧萘S-二氢萘醇谷胱甘肽;6.甲基化反应;影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等
意义:指导用药;
胆汁与胆汁酸的代谢;;胆汁酸(bileacids)的概念
胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称,以钠盐或钾盐的形式存在,即胆汁酸盐,简称胆盐(bilesalts)。;游离胆汁酸;结合胆汁酸;按来源分;;;(二)胆汁酸的代谢;胆固醇(27C);2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环;胆汁酸肠肝循环;胆固醇;胆汁酸肠肝循环的生理意义
使有限的胆汁酸反复利用,发挥最大限度的乳化作用,以保证脂类的消化吸收。
即补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。;1.促进脂类的消化吸收;疏水侧;
胆色素代谢与黄疸;胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。;*胆红素(bilirubin)来源
体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。;*胆红素生成过程;胆红素的生成过程;胆红素空间结构示意图;*胆红素的转运;二、胆红素在肝中的转变;*转化;胆红素葡糖醛酸一酯
+
UDP-葡糖醛酸;胆红素葡糖醛酸二酯的结构;*排泄;三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环;胆素原与胆素的生成反应;*胆素原的肠肝循环;;四、血清胆红素与黄疸;项目;黄疸(jaundice);*高胆红素血症(黄疸)
由于体内胆红素生成过多,或肝细胞对胆红素摄取、转化、排泄过程发生障碍引起的血浆胆红素升高,称高胆红素血症。
当血清中胆红素含量升高而引起皮肤、粘膜、在部分组织和内脏器官及某些体液的黄染,这一体征称黄疸。;由于肝细胞破坏,其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。;各种原因引起的胆汁排泄通道受阻,使胆小管和毛细血管内压力增大破裂,致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。;各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变
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