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乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒（hepatitisbvirus,hbv）属于嗜肝dna病毒科（hepadnaviridae）正嗜肝dna病毒属（orhtohepadnavirus），是乙型肝炎的病原体。hbv感染是全球性公共卫生问题，估计全世界hbv携带者高达3.5亿。我国人群hbv携带率约为10%，hbv携带者超过1.2亿。

（一）生物学性状

1.形态与结构电镜之下hbv病毒感染患者血清中可知三种形态的病毒颗粒，即为小球型颗粒，小球型颗粒和管形颗粒。

（1）大球型颗粒：又称为dane颗粒，是有感染性的完整的hbv，直径42mm，电镜下呈双层结构的球型颗粒。外层相当于病毒的包膜，由脂质双层和病毒基因编码的包膜蛋白组成，包膜蛋白包括hbv表面抗原（hepatitisbsurfaceantigen,hbsag）,前s1抗原（pres1）和前s2抗原（pres2）。内层为病毒的核心，相当于病毒的核衣壳，呈20面体立体对称，核心表面的衣壳蛋白为hbv核心抗原（hepatitisbcoreantigen,hbcag）。病毒核心内部含病毒的双链dna分子、dna多聚酶等。

（2）小球型颗粒：直径为22nm，为一种中空颗粒，成分为hbsag,就是hbv在肝细胞内激活时产生短缺的hbsag加装而变成，不不含病毒的dna及磷酸酯酶，并无感染性。这种小球型颗粒大量存有于血液中。

（3）管形颗粒：由小球型颗粒聚合而成，颗粒长100~500nm，直径22nm，成分与小球型颗粒相同，具有与hbsag相同的抗原性。

2.基因结构与编码蛋白hbvdna分子为不能全然双链环状dna，两链长短不一。短链就是负链，约存有3200个核苷酸，短链为正链，就是短链长度的50%~100%。hbvdna负链含4个对外开放写作侧边（orf），分别称作s,c,p,x区。其中s区存有3个启动子，分别编码主蛋白（含hbsag）、中蛋白（含pres2ag和hbsag）和大蛋白（含pres1ag、pres2ag、hbsag）。c区中存有2个启动子，分别编码hbeag和prec蛋白和含hbcag的c蛋白（衣壳蛋白）。p区最久，约占到基因组的75%以上（与其他区重合），编码dna磷酸酯酶（不含反转录酶和rna酶h活性）。x区编码含154个氨基酸的碱性多肽（hbxag）。rres2和pres1为病毒的主要溶解蛋白，可以与肝细胞病毒受体融合。hbxag可以反式转化成细胞内的原癌基因及hbv基因，与肝癌的出现、发展有关：长链的裂口亦坐落于此区。

3.培养特性黑猩猩是hbv的易感动物。hbv的组织培养尚未成功，目前采用的是dna转染细胞培养系统，将病毒dna导入肝癌细胞株，使这些细胞株可分泌hbsag、hbcag、hbeag和dane颗粒。dna转染细胞培养系统可用于抗hbv药物的研究。

4.抵抗力hbv对外界环境的抵抗力较强，对低温、潮湿、紫外线均存有耐受性。不被70%乙醇灭活。高压蒸汽杀菌法、100℃冷却10分钟可以灭活hbv，0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠和环氧乙烷等常用于hbv的消毒。

（二）致病性与免疫性

1.传染源主要传染源为乙型肝炎患者或无症状hbv携带者。乙型肝炎患者潜伏期、急性期或慢性活动初期，其血清都存有传染性。hbv携带者因无症状而难于被察觉到，做为传染源的危害性比患者更大。

2.传播途径hb的传播途径主要有3中：①血液和血制品传播：极微量带hbv大球型颗粒的血经微小伤口进入人体即可导致感染。②垂直传播：多发生于胎儿期和围生期。hbv也可通过哺乳传播。③性传播及亲切接触传播：从hbv感染者的精液和阴道分泌物中可检出hbv，hbsag阳性的配偶较其他家庭成员更易感染hbv，表明hbv可以经性途径传播。

3.病原体机制与免疫系统机制hbv的病原体机制尚不全然确切。目前指出：免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用就是肝细胞受损的主要原因。

（1）细胞免疫及其街道的免疫病理反应：病毒抗原致敏的杀伤性t细胞（ctl）是清除hbv的重要因素。细胞免疫清除hbv的途径有：①特异性ctl直接杀伤靶细胞。②特异性t细胞分泌的多种细胞因子发挥抗病毒效应。③ctl诱导肝细胞凋亡。然而，特异性ctl介导的细胞免疫在清除病毒的同时又可以导致肝细胞损伤，过度的细胞免疫反应可引起大面积的肝细胞损伤，导致重症肝炎。若特异性细胞免疫功能低下则不能有效清除病毒，病毒在体内持续存在而形成慢性肝炎。

（2）体液免疫及其激酶的免疫病理反应：hbv感染科诱导集体产生抗炎-hbs、抗炎-pres1和抗炎-pres2等特异性抗体，这些保护性中和抗体可以轻易去除血循环中游离的病毒，并切断病毒对肝细胞的粘附