抗胆碱药课件.ppt

第七章抗胆碱酯酶药和

胆碱酯酶复活药;①结合：ACh季铵阳离子头与酶阴离子部位，ACh羰基碳与酶酯解部位丝羟基结合

②裂解：ACh酯键断裂，

乙酰基转到酶丝羟基上

→乙酰化AChE和胆碱

③水解：乙酰化AChE水解，

分离出乙酸，ACh游离

;第二节抗胆碱酯酶药

能与AChE较牢固结合，水解较慢→AChE受抑→ACh↑;

;（二）易逆性抗AChE药一般特性

【药理作用】

1.眼

缩瞳调节痉挛降眼压

2.胃肠道（新）

胃收缩↑，胃酸分泌↑

小肠、大肠活动↑

食道蠕动?，张力增加?;3.骨骼肌神经肌肉接头

抑制神经肌肉接头AChE

直接兴奋作用

促进ACh释放

治疗剂量，骨骼肌收缩力增强

大剂量→肌纤维震颤，肌张力下降

4.其他

增加腺体分泌（高剂量→基础分泌率?）

收缩细支气管平滑肌

收缩输尿管平滑肌;心血管系统：

负性频率、负性传导、负性肌力

心排出量下降

兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹

;（三）常用易逆性抗AChE

新斯的明Neostigmine

特点：

兴奋骨骼肌及胃肠道强

兴奋腺体眼、心血管及支气管平滑肌弱

用途：

腹气胀及尿潴留（机械性肠或泌尿道梗阻禁用）

阵发性室上性心动过速

竟争性神经肌肉接头阻滞药中毒

不良反应：胆碱能神经过度兴奋;依酚氯胺Edrophonium

特点：

抗AChE作用弱，骨骼肌作用较、显效快，维持时间短

用途：

诊断重症肌无力（有短暂肌收缩，但无舌肌纤维收缩，为阳性）

鉴别治疗重症肌无力治疗过程中的用量（抗AChE药用量不足，可增加肌肉收缩，如过量，则出现肌肉减退）;安贝氯铵Ambenoniumchloride

特点：

作用与新斯的明相似，但较持久

用途：

重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者;毒扁豆碱 Physostigmine，依色林Eserine

特点：

滴眼作用似毛，但较强、持久

吸收后外周作用与新似

可进入CNS抑制AChE活性（小剂量兴奋、

大剂量抑制）

用途：青光眼

不良反应：滴眼致头痛、毒性较???重、中毒可致呼吸麻痹;二、难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯

【中毒机制】

亲电子磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE。

该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。

;抗胆碱酯酶药的作用机制;【中毒表现】;（1）M样症状

瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；心动过缓、血压下降等。

（2）N样症状

兴奋神经节NM→心动过速，血压先升后降。

兴奋骨骼肌NN→全身肌束颤动，严重者→肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。

;2.N样症状

(1)神经节兴奋

(2)胃肠道、腺体、眼睛以M样作用占主导地位

(3)心血管则以肾上腺素能神经占主导地位，故心肌收缩力增强，血压上升

(4)骨骼肌NM受体激动表现为肌束颤动、肌无力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹态;（3）CNS症状：

兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥，后因过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中枢麻痹。

2．慢性毒性

表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。

;【中毒的防治】

⑴消除毒物

移离现场、除去污染衣物。

经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。

经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃）。

经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。;⑵解毒药

①M受体阻断药－阿托品

（迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差）

②胆碱酯酶复活药－碘解磷定、氯解磷定

一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。;氯解磷定(