心肌代谢与心力衰竭心衰治疗的新思路.pptVIP

FFA衍生物积聚1酸中毒2Ca2+过载3细胞膜损伤4失耦联5TaniNeely,19896PierceCzubryt,19957心肌缺血时：FFA供能耗氧过多会加重细胞损伤8Corretal.,1984Whitmeretal.,1978901心衰的主要病理变化是心室重构和心肌纤维化；心室重构使单位重量心肌的毛细血管数目减少，氧弥散距离增大，心肌缺氧；衰竭心肌中ATP酶的活性降低20-30%，使心肌能量利用发生障碍，因而心肌收缩力减弱。0203心衰时的能量代谢特点心衰早期：FFA利用在心衰早期无改变，或轻度增加，葡萄糖利用增加；01重度心衰：FFA利用显著减少，此外重度心衰可产生胰岛素抵抗，葡萄糖的利用也会减少。02心衰时底物的利用心衰时可能存在线粒体结构异常；01心衰时电子转运链复合物活性和ATP产生均降低或减少。氧化磷酸化过程受损导致能量产生减少！02心衰时氧化磷酸化过程受损：心衰时的氧化磷酸化过程STEP1STEP2STEP3STEP4严重心衰时，心肌ATP水平可能下降30-40%；磷酸肌酸（CP）水平和总肌酸水平可下降30-70%；肌酸转运体功能下调；高能磷酸化合物减少和肌酸激酶系统活性降低，可导致转运至肌原纤维的能量减少，最终导致心肌收缩储备降低。心衰时高能磷酸盐的代谢1改善心肌的能量代谢可能是心衰治疗的新思路：2适当抑制比较耗氧的FFA的氧化，增加葡萄糖氧化，提高心肌能量供应的效率，最终达到改善心肌对底物的利用，改善心脏的功能；3改善心肌的脂肪酸氧化过程；4改善线粒体内电子转移和氧化磷酸化过程，增加ATP合成；5提供外源性磷酸肌酸，或醣酵解底物；6提供外源性高能磷酸盐。心衰治疗的新思路众所周知，ACE-I是治疗慢性心衰的基石，其主要机制是通过抑制心衰患者过高RAAS活性，抑制心肌重构，阻断心衰的病理生理过程。01ACE-I也可以直接或间接地改善心肌的能量代谢，增加心肌高能磷酸化合物水平，并改善心肌细胞的线粒体的功能。02ACE-Iβ受体阻滞剂治疗心衰的机理？02β受体阻滞剂是治疗慢性心力衰竭主要药物之一，它不仅可以改善心衰患者的临床症状，而且还可以改善心衰患者的预后，降低死亡率。01β受体阻滞剂（1）心衰时FFA水平升高，FFA水平与心肌磷酸激酶/ATP比值呈负相关，是心脏能量短缺的标志。β受体阻滞剂可以降低心肌耗氧，抑制儿茶酚胺介导的脂肪组织分解和FFA释放。β受体阻滞剂可以降低胰岛素的敏感性，增加心肌对乳酸的摄取。β受体阻滞剂治疗心衰的获益可能来自它对心肌代谢的影响！β受体阻滞剂（2）抑制脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，优化心肌能量供应，使心肌能量提供更有效率；01可以减轻细胞内酸中毒；02减少细胞内钙离子超载；03增加细胞膜磷脂的合成。04曲美他嗪曲美他嗪减少缺血心肌损伤，保护心肌KantorPf.LucienA.KozakR.LopaschukG.D.Theantianginaldrugtrimetazidineshiftscardiacenergymetabolismfromfattyacidoxidationtoglucoseoxidationbyinhibitingmitochondriallong-chain3-ketoacylcoenzymeAthiolase.CircRes.(2000)86:580-588LopaschukG.D.Optimizingcardiacenergymetabolism:howcanfattyacidandcarbohydratemetabolismbemanipulated?CoronArteryDis(2001)12(suppl1)s8-s11曲美他嗪胶囊长期服用曲美他嗪可以显著改善左心室功能实验研究：61名患有严重缺血性心脏病的冠心病患者(LVEF40%)。曲美他嗪合并常规药物治疗18个月。超声检测左心室功能。n=61*P0.001**左心室功能不全曲美他嗪显著改善左心室功能DiNapoliPetal.JCardiovascPharmacol.2007;50:585-589.*******n=61*P0.001评价服用曲美他嗪4年，对于改善严重心肌缺血和左心室功能不全的疗效。左心室功能不全缺血性心肌病Ref:TaherEl-Kadyetali,A