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利妥昔单抗注射液

药品名称

药品名（中）：利妥昔单抗注射液

汉语拼音：LituoxidankangZhusheye

商品名（中）：

英文名：RituximabInjection

英文商品名：Mabthera

剂型：注射剂

主要成份

本品主要活性成分为重组利妥昔单抗，组成成分还包括枸橼

酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。

性状

为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。

药理毒性

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨

膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，

而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达

CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗

原抗体结合后，CD20不会发生内在化，或从细胞膜上脱落进入周

围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能

与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后，

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启动介导B细胞溶解的免疫反应。B细胞溶解的可能机制包括：

补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖细胞的细胞毒作用（ADCC）。

第一次输注利妥昔单抗后，外周B淋巴细胞计数明显下降，低于

正常水平，6个月后开始恢复，治疗完成后9～12个月之间恢复

正常。体外实验显示，利妥昔单抗可以使耐药的人B淋巴瘤细胞

株对某些化疗药物细胞毒作用的敏感性增强。临床研究国外临床

研究复发或难治的滤泡性非霍奇金淋巴瘤临床试验中，复发或难

治的滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者，这些患者既往均接受高强度的

化疗。利妥昔单抗375mg/㎡，每周静脉滴注一次，共4次。患者

的总体缓解率为48%，包括6%的完全缓解和42%的部分缓解率（按

照严格的LEXCOR标准）。缓解患者的中位进展时间为13.0个月。

在多变量分析中，国际工作分类法（IWF）中B、C及D组织学亚

型患者的总体缓解率高于IWFA亚型患者（53%：12%），最大病灶

最大直径5cm的患者总体缓解率高于最大病灶最大直径7cm患

者（53%：38%），对化疗敏感的复发患者总体缓解率高于对化疗

耐药的复发患者（定义为反应期小于3个月）（53%：36%）。经

自体骨髓移植治疗过的患者的总体缓解率为78%。下列因素与缓

解率低无关：年龄60岁，结外病变，既往接受过蒽环类药物治

疗以及骨髓累及者。滤泡性非霍奇金淋巴瘤经利妥昔单抗治疗后

复发的再治疗最初对利妥昔单抗治疗缓解的患者再次用利妥昔单

抗治疗时，其再治疗的缓解率与利妥昔单抗初次治疗的缓解率相

同。初治的弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤在一项随机开放试验

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中，共有399例既往未治疗的弥漫大B细胞性淋巴瘤老年患者（年

龄60到80岁）或接受标准CHOP化疗（环磷酰胺750mg/㎡，第

一天；阿霉素50mg/㎡，第一天；长春新碱1.4mg/㎡，最大量高

达2mg第一天以及第1～5天强的松40mg/㎡/天），3周为一周期，

共8个周期，或接受利妥昔单抗375mg/㎡加CHOP（R-CHOP）。在

治疗周期的第一天使用利妥昔单抗。总共328例患者（CHOP159

例，R-CHOP169例）进行疗效分析。平均随访时间为12个月。与

CHOP相比，R-CHOP方案的无事件生存期出现了有统计学显著意义

的明显增加（p=0.0002）。所谓事件指的是死亡、复发或淋巴

瘤进展或使用新的抗淋巴瘤治疗；R-CHOP治疗把出现这些事件的

风险降低了48%，这种差别主要是R-CHOP治疗期间疾病进展以及

完全缓解后复发的发生率降低。R-CHOP组的总体生存期比CHOP

组延长有统计学显著意义（p=0.0055），死亡率下降49%。R-CHOP

与CHOP相比还有一些有统计学显著意义的益处：治疗结束时的完

全缓解率（CR）（71%：59%；p=0.0176），无进展生存期（p=0.0001）

及无病生存期（p=0.0048）。疾病进展的风险下降54%，而完全

缓解后复发的风险下降51%。R-CHOP对低风险和高风险（根据年

龄调整的国际