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2024肢端肥大症的管理及随访攻略

肢端肥大症（ACR）是一种发生在成年人的罕见、慢性进展性疾病，主要

由垂体自主产生过多的生长激素而引起。过量的生长激素刺激肝脏产生胰

岛素样生长因子1（IGF-1），进而引起一系列病理生理改变。垂体生长激

素腺瘤为ACR最常见的病因。

手足粗大、面容增宽、关节肿痛等是ACR常见临床表现。除此之外，ACR

尚可引起高血压等心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病、呼吸系统疾病及甲

状腺癌等肿瘤性疾病的多种并发症。因此，对ACR患者进行长期随访及

管理具有重要意义。

肢端肥大症的管理

手术治疗

手术切除是ACR的一线治疗方式。经蝶窦手术可作为大多数患者的主要

治疗方法。

术后1天及出院前测定血清GH和IGF-1水平，GH水平的下降常早于

IGF-1水平的下降，术后即刻和早期激素变化可为远期生化缓解提供重要

参考信息。

术后3个月复查空腹、随机GH和IGF-1水平，如GH＜1.0g/L，IGF-1

水平在正常范围内，可不行口服葡萄糖生长激素抑制试验（OGTT-GH抑

制试验）；如GH＞1.0g/L，需行OGTT-GH抑制试验；如GH＜1.0g/L

且IGF-1水平高于正常范围或OGTT-GH谷值＞1.0g/L而IGF-1正常，

需密切观察和深入评估。

药物治疗

药物治疗主要适用于不适合手术或术后未缓解的患者。药物主要分为生长

抑素受体配体（SRLs）、多巴胺受体激动剂（DAs）和GH受体拮抗剂

（GHRA）三大类。

SRLs

SRLs是目前推荐用于ACR治疗的一线药物。SRLs通过与生长激素腺瘤细

胞表达的生长抑素受体（SSTR）结合，发挥抑制GH分泌、降低IGF-1

的作用。

一代SRLs主要包括奥曲肽和兰瑞肽，目前国内正在使用的一代SRLs药物

主要有注射用醋酸奥曲肽微球（OCTLAR）及醋酸兰瑞肽缓释注射液（预

充式，LANATG），两种药物均作用于SSTR的2种亚型——SSTR2和

SSTR5，疗效和安全性均有一定保障。

两种药物大约可使30%～40%患者的GH和IGF-1水平恢复正常。使用

兰瑞肽可使肿瘤体积缩小程度略高于奥曲肽（34.9%比28.5%），但二者

之间无统计学差异。对于低剂量SRLs控制良好的患者，可适当尝试延长

给药间隔，部分患者仍保持疾病良好控制状态。

帕瑞肽为二代SRLs，与一代相比，对SSTRs亲和力的谱系范围更广，对

SSTR1、2、3、5均具有亲和力。帕瑞肽于2014年被美国食品药品监督

管理局和欧洲药品管理局批准用于治疗ACR，目前国内尚未上市。

DAs

DAs通过与生长激素腺瘤细胞表面多巴胺受体D2（D2R）结合发挥抑制

GH分泌、降低IGF-1的作用。DAs包括第一代溴隐亭和第二代卡麦角林，

作为轻度GH和IGF-1水平升高患者的治疗药物，或一代SRLs治疗补充。

卡麦角林对D2R的选择性较溴隐亭更高，是治疗ACR的首选DAs药物，

但国内尚未上市。卡麦角林单药治疗患者的长期生化控制率约为18%。

DAs不良反应包括胃肠道不适、鼻塞、乏力和体位性低血压等，卡麦角林

的不良反应发生率和程度低于溴隐亭，从小剂量起始逐渐增加剂量以及餐

后或睡前服药可提高患者对DAs的耐受性。少数患者可能发生腹膜后纤维

化和心脏瓣膜病变等罕见不良反应。

GHRA

GHRA代表药物是培维索孟。培维索孟是一种选择性生长激素受体拮抗剂，

通常作为二线药物，其可快速阻断GH作用和降低血清IGF-1水平。单药

治疗生化控制率约60%～70%。

放射治疗

放射治疗是手术治疗不成功、药物治疗效果不佳或不能耐受药物治疗的三

线治疗方法，术后存在残余肿瘤的情况下，如无法接受药物治疗、药物治

疗无效或无法耐受的患者，建议接受放射治疗。

常规放疗适用于体积较大的残余肿瘤，GH水平下降缓