骨质疏松症进展备用.pptVIP

骨质疏松症(osteoporosisOP)

研究的若干进展 特征：BMD↓、微结构紊乱、破坏、 骨质量↓、易骨折04严重骨质疏松：OP+骨折03骨质疏松：-2.5SDPBM02低骨量：-1~-2.5SDPBM01定义基本概念定义PMOP发病机制骨代谢概念骨密度与骨质量遗传背景OP与PBM环境因素诊断程序内分泌因素发展方向与展望骨代谢标志物骨代谢概念（一）代谢性骨病体质性骨病先天或后天性骨病变先天性骨病变病变以骨重建异常为主病变以骨构塑异常为主骨畸形不明显骨畸形明显代谢紊乱明显代谢紊乱不明显例：OP例：粘多糖病骨代谢概念（二）未成熟骨骨构塑（bonemodeling）骨生长和代谢过程不同部位，不同时间主要发生于骨内膜和骨外膜发生于所有骨膜表面单方向无循环性无有骨形成/骨吸收偶联无有骨形态大小和长度改变不改变主要特点①骨形成和骨吸收不在同一部位进行②无先后顺序、无循环性③骨成熟后停止①骨形成和骨吸收在同一部位进行②有先后顺序及循环时间③骨成熟后仍继续，终生进行骨代谢概念（三）

（骨重建分型）?%Ⅰ/-80480Ⅱ前破骨细胞-16Ⅲ破骨细胞-636Ⅳ类骨质+530Ⅴ类骨质+636骨细胞矿化前沿持续时间(天)Ⅵ类骨质-212注：以上各期的时间有重叠，休止期未计入重建周期内。骨代谢概念（四）

（骨重建偶联）TGF-β骨原细胞成内细胞单核细胞GM-CSFTNF-αIL-1骨形成前破骨细胞M-CSF成熟破骨细胞骨吸收TCG-β胶原片断（纤维连接素）成骨细胞前体细胞骨代谢概念（五）

（破骨细胞凋亡的调节）体外体内激素??PTH（-）？1,25-(OH)2D3（-）？CT/？糖皮质激素（+）？E2（+）（+）睾酮（+）（+）细胞因子??M-CSF（-）？IL-1（-）？TNFα（-）？IL-6（-）？TGF-β（+）（+）药物??二膦酸盐（++）（++）他莫昔芬（Tamoxifen）（+）？RGD肽（+）？OP的遗传背景受体基因细胞因子/生长因子基因VDRIGF-βERIL-6CTRLL1–RACaRPTHβ3-RIGF-1GRIα1胶原BGP其他:APOE,HLA标志物,11q1p36,2p23-24,4q32-34地域:寒带温带热带地理:地面地下太空(0.5%/mo)光照时间:夏冬工种:体力脑力运动方式:过重过久中等长期体型:胖瘦矮高OP的环境因素1GH/IGF-1：线性生长↑抑制骨吸收2PTH/PTHrP：成骨破骨（小）破骨成骨（小）3CT/catacalcin：抑制OC内分泌因素（循环激素）TH：骨成熟↑（GH、INS允许）E2/T：抑制OC1,25(OH)2D3：与小量PTH类似激活骨重建皮质醇：骨吸收↑，肠钙吸收↓， 骨形成↓，OPG/OPGL↓01030204IL-1α IL-1βINFα TNFβIL-6 IL-4GM-CSFIGF BMPLIF PGTGF EGFFGF PDFG内分泌因素(细胞因子)（一）内分泌因素(OPG/RANK/RANKL)骨代谢标志物?骨形成骨吸收1.碱性磷酸酶总量及同工酶（骨源性ALP）1.抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)2.骨钙素2.γ-羧基谷氨酸(γ-carboxyglutamicacid,GLA)3.Ⅰ型前胶原羧基端前肽(前肽原肽,PCP)3.Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(typeⅠcollagencross-linkedC-telopeptide,ICTP,CTX)4.骨连接蛋白(osteonectin)