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必威体育精装版：MSS型结直肠癌的免疫联合治疗进展

结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，

型

其分子亚的研究近年来受到广泛关注。在临床上，免疫检查点抑制剂

checkpointinhibitors,ICis)对微卫星高度不稳定(high

(immune

microsatelliteinstable,MSI-H)／错配修复缺失(mismatchrepair

deficient,dMMR)的转移性CRC表现出显著的效果。此类肿瘤的特征

是高肿瘤突变负荷(tumormutationburden,TMB)，这导致了炎症性

morinfiltrating

肿瘤微环境，这种微环境中含有浸润性淋巴细胞(tu

lymphocyte,TI

L)，特别是记忆细胞和细胞毒性T淋巴细胞。但在转移性

CRC患者中，微卫星稳定(microsatellitestable,MSS)／错配修复完

整(mismatchrepairproficient,pMMR)型占大多数ICis对此类

，肿

“”

瘤却并未显示出明显效果。因此，MSS/pMMR型CRC被认为是一种冷

肿瘤，对晚期CRC的免疫治疗形成了巨大的挑战，需要找到方法来调节

肿瘤微环境，将“冷＂肿瘤转化为“热＂肿瘤，这将是克服晚期CRC免

疫治疗难题的关键。

一、免疫联合治疗在MSS/pMMR型CRC的应用现状及机制探讨

MSS型CRC患者几乎不能从ICis单药治疗中获益。KEYNOTE-016研

究结果显示，10例dMMR型CRC患者的免疫相关客观应答率和免疫相

关无进展生存率分别为40%(4/10)和78%(7/9)，而18例MSS型

者的免疫相关客观应答率和免疫相关无进展生存率分别为0

CRC患

(0/18)和11%(2/18)KEYNOTE-028研究结果显示，23例程序

。

性死亡蛋白配体1(programmeddeath-ligand1,PD-Ll)阳性(PD-Ll

1%)的CRC患者中，仅1例MSI-H同时合并有v-raf鼠类肉瘤病毒

癌基因同源体B(vrafmurinesarcomaviraloncegenehomologB,

BRAF)V600E突变的患者观察到了免疫应答，其他22例MSS患者均

未见免疫治疗获益。但部分MSS/pMMR型CRC患者能从免疫联合治疗

中获益。多种肿瘤细胞内在微环境因素介导的MSS/pMMR型CRC对

ICis存在抵抗及耐药，因此调节这种免疫抑制环境是免疫联合治疗模式的

主要目标。常见的免疫联合治疗方式有免疫联合化疗、免疫联合放疗、免

疫联合靶向治疗和双免疫联合治疗等。

一

（）免疫治疗联合化疗

ICis联合化疗已成为许多实体一

瘤的线标准治疗方法。免疫治疗和化疗之

间相辅