药物的膜转运与胃肠道吸收（生物药剂学与药物动力学）.pptx

生物膜;生物膜的性质

膜的流动性

脂质双分子层是液态的，具有流动性

膜结构的不对称性

膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称

膜结构的半透性

脂溶性药物水溶性药物;Region pH L SA t

(m) (m2) (hrs);胃;小肠;小肠;大肠;物质通过生物膜(或细胞膜)的现象称为膜转运。

——是重要的生命现象之一，在药物的体内吸收、分布、代谢及排泄过程（ADME）中起着十分重要的作用。;药物跨膜转运;被动转运

膜两侧的药物服从浓度梯度，从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。

;单纯扩散

药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制的过程。

——非解离型的小分子脂溶性药物

大多数药物的消化道吸收转运机制;单纯扩散

单纯扩散属于一级速率过程，服从Fick’s扩散定律：

式中dC/dt为扩散速度，D为扩散系数，A为扩散面积，k为油水分配系数，CGI为胃肠道中的药物浓度，C为血药浓度，h为膜厚度。

当药物口服后，胃肠道中的浓度远大于血中的药物浓度，

CGI＞＞C，C可以忽略不计

P＝DAk/h。

则上式可简化。;膜孔转运 药物通过含水小孔转运的过程。

含水小孔——粒径小于孔径的水溶性小分子 （水、乙醇、尿素、糖类等）

膜孔带正电——阴离子药物;被动转运的特点：

顺浓度梯度

不需要载体

无结构部位特异性

无转运饱和现象

无竞争抑制现象

不消耗能量

不受细胞代谢抑制剂的影响;载体媒介转运;促进扩散

又称易化扩散，指一些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜的高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。

;促进扩散的特点：

顺浓度梯度

需要载体

有结构部位特异性

有转运饱和现象

有竞争抑制现象

不消耗能量

不受细胞代谢抑制剂的影响;主动转运

借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运。

米氏方程

;主动转运

（1）ATP驱动泵

以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族（内在蛋白)

;主动转运

（2）协同转运

一种物质的转运依赖第二??物质的同时或后继进行。

依赖的是电化学梯度存储的能力

维持电化学梯度的是钠钾泵

或质子泵

物质转运方向与离子沿浓

度梯度的转移方向相同与否

分为同向协同或反向协同。

糖类、氨基酸;主动转运的特点：

逆浓度梯度

需要载体

有结构部位特异性

有转运饱和现象

有竞争抑制现象

消耗能量

受细胞代谢抑制剂的影响;膜动转运

指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内(胞吞)或从细胞内释放到细胞外(胞吐)的转运过程。

与生物膜的流动性有关。

;膜动转运

胞吞：

胞饮作用(液体)

吞噬作用(固体)

对于一些大分子物质的吸收很重要。

（蛋白质、多肽、脂溶性维生素、重金属）

胞吐：

细胞内不能消化的物质以及合成的分泌蛋白的排出途径（胰岛素）;膜动转运的特点：

有膜变形

不需要载体

有部位特异性（无结构特异性）

消耗能量

受细胞代谢抑制剂的影响;药物的转运机制非常复杂。

某种药物可以一种特定的转运机制吸收，也能以多种形式进行。

药物以何种机制转运吸收与药物性质和吸收部位生理特征等密切相关。

大多数药物以被动转运的单纯扩散为主。