肺炎链球菌和常用抗革兰氏阳性菌药物的应用特点.pptVIP

克林霉素新生儿禁用；4周到4岁儿童慎用肝功能不全者慎用常见不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功异常，最严重的是伪膜性肠炎不宜加入组成复杂的液体中，以免发生配伍禁忌口服单用容易诱发耐药与其他药物联用可以增效利福平重症肺链感染常用药物替考拉宁（他格氏）万古霉素（稳可信）利奈唑胺(斯沃)万古霉素稳可信，去甲万古糖肽类，静脉用药1950年上市，不易耐药用于中、重度G+菌感染(如金葡,肺链,肠球菌感染)危重患者的经验性用药万古霉素应监测血药浓度可能发生的毒副作用肾毒性听力损害红颈综合征皮疹血栓性静脉炎万古霉素---红颈（人）综合征单击此处添加小标题快速推注或短时间内静点可使组胺释放单击此处添加小标题面部，颈、躯干红斑性充血，搔痒等单击此处添加小标题每次静点应在60分钟以上发生率极低定期监测尿常规和肾功能,1-2次/周若是肾功能障碍病人，适当减量或换药万古霉素---肾毒性万古霉素---听力损害发生率低新生儿和小婴儿最好在用药前先做听力筛查，以免与先天性听力障碍混肴儿童用药让家长签字万古霉素治疗效果欠佳的原因敏感性降低？MIC≥4不选用坏死性病变药物难以到达感染部位用药不规范有耐万古霉素金葡菌(VRSA)的报道替考拉宁---他格氏与万古霉素类似的新糖肽类抗生素其抗菌谱及抗菌活性与万古霉素相似对革兰阳性菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌和大多厌氧性阳性菌敏感耐药菌株少肌注后的生物利用度为94%耳毒、肾毒性似低于万古替考拉宁与万古的比较优点每天一次，IV或IM长疗程应用皮疹发生率相对较低对肠球菌耐药率低，效果更好肺组织通透性相对较高缺点不易通过血脑屏障，治疗脑膜炎效果差价格更贵组织通透性（%组织/血清）组织万古霉素替考拉宁利奈唑胺骨骼7-13%150-60%860%12脑脊液0-18%2，30-10%970%13炎性水泡液77%10104%14肌肉0-30%60-40%1194%12腹透液0-20%70-40%1061%151.Graziani;2.Matzke1986;3.Albanese2000;4.Georges1997;5.Lamer1993;6.Daschner1987;7.Blevins1984;8.Wilson200;9.Stshl1987;10.Wise1986;11.Frank1997;12.Lovering2002;13.Conte2002;14.Gee2001;15.Gendjar2001. 利奈唑胺---斯沃噁唑烷酮类抗菌药结构全新，杀菌全面覆盖G+球菌（MRSA和VRE）与其他抗生素没有交叉耐药是治疗重症和耐药G+菌感染的新选择静脉注射液/口服片剂两种剂型昂贵药动学—吸收口服吸收：迅速且完全达峰时间：1-2hr生物利用度:100%食物影响：小,与高脂饮食同服，Tmax略有推迟，从1.5hr延至2.2hr药动学—分布体液和组织穿透性强，能迅速广泛分布于不同脏器组织中血浆蛋白结合率低，31%唾液/血浆浓度比高达1.2:1汗液/血浆浓度比为0.55:1，提示广泛分布能力儿童用药剂量按公斤体重计算?12岁患儿给药剂量：10mg/kg，q8h耐受性在7项疗程最长达28天，涉及2046例成年患者的III期对照临床研究中，评价了利奈唑胺安全性：最常见不良事件为腹泻(2.8%-11.0%)头痛(0.5%-11.3%)恶心(3.4%-9.6%)85%的不良事件为轻至中度实验室检查异常当用药剂量最高达600mgq12h、疗程最长达28天时，利奈唑胺与血小板减少相关血小板减少可能与疗程相关(通常疗程均超过2周)多数患者在随访阶段血小板计数恢复至正常/基础水平使用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道，停用后，其血象指标可以上升并回复到治疗前水平包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少症 临床应用时间2000年4月：美国FDA批准利奈唑胺上市012007年8月：斯沃在中国上市022008年11月：北京儿童医院PICU开始应用03北京儿童医院PICU应用斯沃情况时间：2008年11月5日-2009年10月31日病例数：31例年龄：1月4天-12岁,最小年龄1月4天性别：男:16例；女：15例*氨苄青：40％，羟氨苄青：60％药物吸收：由溶解和游离所决定，由分子本身所决定总的人体暴露药物量与空腹相比，无变化**在7项疗程最长达28天，共涉及2046例成年患者的III期阳性药对照临床研究中，评价各种剂型利奈唑胺安全性的结果显示：最