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孕激素受体膜组分1(PGRMC1)在乳腺癌发生风险方面的研

究进展

张颖;阮祥燕;田玄玄;张俊丽;AlfredO.Mueck

【摘要】乳腺癌是导致女性死亡的主要病因之一,因此现在对于相关标志物及治疗

靶位点的研究非常重要.妇女健康启动项目(WomensHealthInitiative,WHI)研究

10年随访结果,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,雌孕激

素联合治疗组乳腺癌风险增高.此结果表明,在激素替代治疗(hormone

replacementtherapy,HRT)中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响,许多体外研究发

现某些合成孕激素对孕激素受体膜组分1(progesteronereceptormembrane

components,PGRMC1)表达阳性的人乳腺癌细胞有明显促增生作用.那么,WHI雌

孕激素连续联合治疗组乳腺癌风险的增加是否可以用PGRMC1来解释?是否

PGRMC1可以作为HRT乳腺癌易感者的潜在标志物?现就此方面的研究进行综述.

【期刊名称】《首都医科大学学报》

【年(卷),期】2013(034)004

【总页数】5页(P496-500)

【关键词】孕激素受体膜组分1;乳腺癌;孕激素;雌激素

【作者】张颖;阮祥燕;田玄玄;张俊丽;AlfredO.Mueck

【作者单位】首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科,北京,100026;首都医科大

学附属北京妇产医院内分泌科,北京,100026;首都医科大学附属北京妇产医院内分

泌科,北京,100026;首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科,北京,100026;德国图

宾根大学妇产医院内分泌与绝经研究中心,图宾根,D-72076

【正文语种】中文

【中图分类】R737.9

乳腺癌为女性最常见癌症之一，2005年，在美国约有186467例新发病例，在这

一年该病成为女性死亡的首要病因。尽管乳腺癌有如此高的发生率，但是随着治疗

水平的提高，特别是发现乳腺癌激素受体之后，对于乳腺癌的治疗开始趋向于靶向

药物治疗，这有效地提高了患者远期生存率［1］。靶向激素治疗之所以有效，是

因为30%～50%的围绝经期女性以及80%的绝经后女性，如果患有乳腺癌并且雌

激素受体阳性(ER+)则可以进行靶向激素治疗［2］。如果患者雌激素及孕激素受

体均为阳性，则其对激素治疗的反应性会高于70%，但如果ER-同时PR-，则对

激素治疗的反应性低于10%［3］。即使临床上现有数据表明激素治疗对于乳腺癌

的治疗效果较为客观，但是仍有接近30%ER+的肿瘤对激素治疗没有反应。在最

近十几年，人们发现了一些新的孕激素受体膜组分(progesteronereceptor

membranecomponents，PGRMC)，并发现PGRMC1在一些乳腺癌肿高表达，

并且当其表达发生改变时，会导致肿瘤对于化学治疗(以下简称化疗)的反应性发生

改变［3］。

1PGRMC1的生物学特性

在过去的十几年中，陆续发现多种孕激素受体膜组分(PGRMC)。其中PGRMC1

以多肽单体(25000～28000)的形式存在，或者为二聚体(56000)，或者为低聚

体(200000)，所有这些存在形式均可以引起快速反应性膜相关非基因性信号传导。

PGRMC1为跨膜受体，有一个短的胞外结构域，一个跨膜域和胞质域，属于广泛

存在于真核生物中的膜相关的孕激素受体蛋白(membrane-associated

progesteronereceptorprotein，MAPR)家族。发挥作用时其最初与膜成分相联

系，例如内质网，但其同样可以与有丝分裂纺锤体发生相互作用，从而在细胞分裂

过程中产生影响。

PGRMC1被发现与膜相关的孕激素受体活性有关，在所有的组织中都有表达，但

表现出不同的功能。PGRMC1蛋白在多种乳腺癌中高表达。研究［4］显示，当

其表达发生改变时，可导致肿瘤对化疗产生抵抗。

2PGRMC1在乳腺癌中的表达及与临床病理指标的关系

纪术峰等［5］的研究发现，乳腺癌组织中可以显现PGRMC1