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缓释与控释技术张烜北京大学药剂学系06缓释与控释技术

第一节概述定义指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂，药物释放主要是一级速度过程。控释制剂是指在预定的时间内药物以零级或接近零级速度释放药物的制剂。缓释制剂控释制剂06缓释与控释技术

缓释控释制剂口服给药经皮给药注射给药固体制剂液体制剂植入制剂微球06缓释与控释技术

缓释制剂

Sustained-releasepreparations指在规定释放介质中，按要求缓慢非恒速释放药物，与其相应的普通制剂相比，给药频率有所减少或减少一半，且能显著增加患者的顺应性的制剂。06缓释与控释技术

控释制剂

Controlled-releasepreparations指在规定释放介质中，按要求缓慢恒速或接近恒速释放药物，与其相应的普通制剂相比，给药频率有所减少或减少一半，控释制剂血药浓度更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。06缓释与控释技术

二、缓/控释制剂的特点对于半衰期短或需频繁给药的药物，可减少给药次数，提高患者的顺应性，使用方便。如普通制剂服药次数为一天3次，缓释/控释制剂的服药次数为一天2次或1次。使血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用。可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。06缓释与控释技术

三、缓释、控释制剂的类型骨架型缓/控释制剂：亲水凝胶骨架片、腊质骨架片、不溶性骨架片、丸等。膜控型缓/控释制剂：微孔膜包衣片、丸，肠溶膜控片、丸等。渗透泵型控释片植入式缓/控释制剂透皮给药系统脉冲给药系统06缓释与控释技术

第二节缓/控释制剂释药的原理06缓释与控释技术

第二节缓/控释制剂释药的原理一、溶出原理二、扩散原理三、溶蚀与扩散、溶出结合四、渗透压原理五、离子交换原理06缓释与控释技术

一、溶出原理dc/dt：溶解速率D：扩散系数S：药物粒子的表面积V：介质体积L：扩散层厚度Cs：药物的溶解度C：药物浓度Noyes－Whitney方程06缓释与控释技术

一、溶出原理制成溶解度小的盐或酯与高分子化合物生成难溶性盐控制粒径大小：将药物包藏于溶蚀或亲水性骨架中，调节药物释放。将药物包裹在可溶解的包衣材料中，通过包衣材料的溶解调整药物的释放。06缓释与控释技术

一、溶出原理制成溶解度小的盐或酯如青霉素的普鲁卡因盐，药效比青霉素钾盐显著延长；醇类药物经酯化后，水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯油溶液，肌肉注射后水解成母体药物，药效延长2-3倍。06缓释与控释技术

一、溶出原理与高分子化合物生成难溶性盐如鞣酸与生物碱药物可形成难溶性盐，其药效比母体化合物延长2-3倍。06缓释与控释技术

一、溶出原理控制粒径大小：难溶性药物粒径增加，延缓吸收，如胰岛素锌粗晶体（粒径10微米以上）制剂给药，其作用延长达30小时，细晶体（粒径2微米以下）制剂给药，作用时间约12小时。06缓释与控释技术

一、溶出原理dc/dt：溶解速率药物在骨架材料中均匀分布，通过控制表面积，控制药物释放处于恒速或非恒速Noyes－Whitney方程06缓释与控释技术

一、溶出原理将药物包藏于溶蚀或亲水性骨架中，调节药物释放。将药物包裹在可溶解的包衣材料中，通过包衣材料的溶解调整药物的释放。06缓释与控释技术

二、扩散原理水不溶性膜包衣制剂：如乙基纤维素包制的微囊或小丸、片等，包衣膜中含有部分水溶性物质作为致孔剂。符合Ficks第一定律，药物接近零级过程水不溶性骨架片：药物释放是通过骨架中弯曲的孔道。符合Higuchi方程06缓释与控释技术

二、扩散原理利用扩散原理达到缓控释作用的方法包括：增加粘度、包衣、制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、药树脂、乳剂。06缓释与控释技术

二、扩散原理包衣：将药物小丸或片剂用阻滞剂材料包衣。制成微囊：微囊膜为半透膜，在胃肠道中，水分可渗透进入囊内，溶解囊内药物，形成饱和溶液，然后向囊外扩散。06缓释与控释技术

二、扩散原理制成不溶性骨架片剂：以不溶性塑料例如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚甲基丙烯酸树脂、硅橡胶等制成不溶性骨架片。增加粘度以减少扩散：主要用于液体制剂和注射剂。06缓释与控释技术

二、扩散原理制成植入剂：植入剂为固体灭菌制剂。药物释放可分为：膜通透控释、骨架扩散、骨架溶蚀等。用外科手术，埋藏于皮下，药效可达数月甚至数年，例如孕激素的植入剂。06缓释与控释技术

二、扩散原理制成药树脂：阳离子交换树脂与有机胺药物的盐交换，或阴离子交换树脂与有机羧酸盐或磺酸盐交换，即成药树脂，药树脂外面还可以包衣，制成混悬型缓释制剂。制成乳剂；对于水溶性的药物，制成W/O型