糖尿病发病机制及逆转课件.pptVIP

Ⅱ型糖尿病最普遍的发病机制

——细胞内脂肪堆积①1.2019/11/26

脂肪肝是如何发展成糖尿病的？2.

2009年，英国WhitehallⅡ研究：对6500名健康人跟踪了10年，并定期记录血糖、胰岛素和胰岛素敏感性等数据。10年期间，部分人先后确诊为糖尿病，把确诊前几年的数据和未得糖尿病的数据做比较。一个惊人的秘密被揭开：3.

在糖尿病确诊前，血糖早就在偷偷的升高着，明确升高就发生在确诊前两年。糖尿病确诊前餐后血糖趋势4.

血糖的迅速升高期伴随着转氨酶的升高，这是肝脏功能持续受损的信号！5.

肝内脂肪堆积与肝脏功能受损两者直接相关。脂肪肝的形成有两个重要因素：-甘油三酯积累和炎症。（一）脂肪肝的形成6.

甘油三酯是脂肪的储存和运输的形式。有三个来源：新摄入的、新合成的、储藏的。01甘油三酯的积累1、新摄入的：三餐摄入的脂肪，消化吸收后，直接运到肝脏、腹部、或皮下储存起来。甘油三酯是脂肪的储存和运输的形式。7.

2、新合成的：①摄入的多余葡萄糖首先在肝脏被转化为糖原。肝脏的糖原库填满后，肝脏就合成为脂肪，输送出肝脏储存。②另一个合成脂肪的途径是通过酒精。大量饮酒导致肝脏生成乙醛，乙醛为合成脂肪提供了最好的原料。肝脏的糖原库多余的血糖转化成脂肪输送出肝糖原库满酒精肝内生成乙醛8.

3、储藏的：饥饿时，全身脂肪储备被调动进入肝脏。在这里被氧化，提供燃料。胰高血糖素动员全身脂肪肝内转化成酮体转化成葡萄糖饥饿时：心脑之外的任何组织利用心脑利用9.

肝脏的脂肪进出是一个动态平衡系统高密度脂蛋白HDL把脂肪从肝外运送至肝脏，脂肪离开肝脏需要蛋白质载体VLDL、LDL。HDL脂肪肝VLDL、LDL肝脏内脂肪肝脏内脂肪储存不能送出肝脏载脂蛋白合成相对下降10.

炎症反应对脂肪肝形成有很强的促进作用。导致炎症的因素很多，如：动物性和高脂饮食引发的肠漏，铁过量，肝炎病毒，心理压力等。高脂、高热量、动物性饮食和酒精是形成脂肪肝的最主要原因。02炎症11.

（二）糖尿病前期12.

胰岛素比作钥匙胰岛素的受体就是锁葡萄糖转运蛋白就是门血糖升高→胰岛素（钥匙）打开锁（胰岛素受体）→信号传递至门（葡萄糖运转蛋白），门打开→葡萄糖进入细胞→血糖下降。对于把葡萄糖送进细胞这件事来说：13.

肝脏是调节血糖的重要器官血糖下降释放到血液血糖正常胰岛素抑制肝细胞内储存的糖原或者被运动的脂肪通过生糖作用转化为葡萄糖肝细胞转化为肝糖原储存肝细胞内血糖上升胰岛素肝糖库满，转化为甘油三酯运出肝外储存胰高血糖素14.

胰岛素跟肝细胞之间的关系是：胰岛素把血糖送进肝细胞并促进糖转化为糖原或者脂肪；胰岛素抑制肝脏细胞的生糖作用（把糖原和脂肪转化为葡萄糖并释放到血液）。15.

肝功能受损和胰岛素减敏，胰岛素不能有效抑制肝的生糖作用，肝制造更多的葡萄糖进入血液，血糖悄悄上升。胰腺必须分泌更多的胰岛素才能把血糖压下来（胰岛素阻抗）。糖尿病前期，肝细胞内脂肪不断堆积16.

糖尿病前期这时我们看到的是：-血糖正常偏高、-高胰岛素血症、-转氨酶升高。这些都是肝脏不断发出的求救信号。肝内脂肪堆积—胰岛素减敏—对生糖作用抑制↓—血糖↑—胰岛细胞功能↑DiabetMed.2013Mar,30(3):267-75.17.

有几个细节需要注意，他们都和脂肪相关：一是肝内脂肪抑制肝细胞对胰岛素的敏感度一是胰内脂肪抑制胰岛细胞分泌胰岛素。一是非肝细胞内脂肪抑制本细胞对胰岛素的敏感度18.

（三）糖尿病爆发19.

当肝脏的脂肪越来越多，脂肪肝越来越严重。肝脏会把脂肪合成大量的VLDL输出。其主要的目的地之一便是胰腺。20.

大量脂肪进入胰岛细胞，会产生两个后果：一是抑制胰岛细胞的功能；二是导致脂毒性胰岛细胞死亡。二者都会降低胰岛素的分泌。21.

在糖尿病爆发这个阶段，两个过程在相对发生：一方面肝脏对胰岛素减敏，造成持续血糖升高的压力；另一方面，胰岛功能被抑制或胰岛细胞死亡，胰岛素分泌下降（胰岛功能丧失）。当能够分泌的胰岛素下降到再也不能控制不断升高的血糖水位，决堤就发生了。这就是临床上看到的糖尿病。22.

此类糖尿病的机制是：细胞内脂肪堆积当细胞内很多脂肪时，会阻断细胞内信号传递。即使钥匙和锁可以正常工作，门也打不开。葡萄糖进入不了细胞，在血液中累积。肝内脂肪过多，对胰岛素抑制生糖作用不敏感，肝细胞过度生糖，血糖升高。胰腺内脂肪抑制胰岛细胞分泌胰岛素。脂毒性导致胰岛细胞死亡23.

（四）糖尿病的逆转24.

细胞对胰岛素的敏感性受细胞内脂肪的影响。逆转糖尿病的关键是去除细胞内的脂肪！！25.

可以预见，这种膳食摄入绝对逆转不