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抗癌药物对肝脏的毒性及防治引起肝毒性的化疗药物高度肝毒性左旋门冬酰胺酶,甲氨蝶呤(长期),光辉霉素,链脲菌素偶发肝毒性达卡巴嗪,羟基脲,干扰素(小剂量),6-巯基嘌呤喷妥司订,6-硫代鸟嘌呤,长春新碱偶发不可逆肝毒性白消安(大剂量),卡氮芥(大剂量),达卡巴嗪,甲氨蝶呤,丝裂霉素大剂量具高度肝毒性白消安,放线菌素,卡氮芥干扰素,阿糖胞苷,甲氨蝶呤,丝裂霉素烷化剂抗代谢类药物抗癌抗生素植物碱类抗癌药激素其他抗癌药不同抗癌药所致肝功能障碍的特征12烷化剂与肝功能障碍环磷酰胺并发肝功障碍频度较低,偶引起广泛肝坏死苯丁酸氮芥白消安达卡巴嗪亚硝脲类大剂量可发生VOD,偶可产生肝细胞坏死偶引起胆汁淤积,长期使用可能发生VODBudd-Chiari综合征及VOD比想像的高发,通常是致命性的可引起轻度可逆肝细胞障碍及黄疸抗代谢类药物与肝能障碍甲氨蝶呤巯嘌呤氟尿嘧啶阿糖胞苷大剂量与其他抗癌药联合可产生肝细胞坏死、急或慢性脂肪变性,长期应用有时可发展为肝纤维化及肝硬化急性混合型肝功能障碍(肝细胞坏死、胆汁淤积)有多种同功异体药物,肝毒性轻微毒性较轻,大剂量可发生伴明显黄疸的肝功障碍柔红霉素及阿霉素阿克拉霉素很少产生肝毒性,有报道柔红霉素可产生VODMMCBLM可产生轻度可逆性肝功能障碍脂肪变性为主的肝功能障碍010203040506抗癌抗生素与肝功能障碍长春碱01依托泊甙02长春新碱长春地辛肝毒性轻微且发生率较低03植物碱类抗癌药与肝功能障碍氟羟甲基睾丸素甲羟孕酮、安宫黄体酮他莫昔芬米托坦(氯苯二氯乙烷)比甲基睾酮的肝功能障碍发生少长期大剂量应用可见胆汁淤积脂肪浸润,偶可发生VOD脂肪变性及VOD发病率较高激素与肝功能障碍顺铂01米托蒽醌02主要产生可逆性肝功能障碍,大剂量应用可产生肝功能衰竭03一过性肝功障碍,偶发胆汁淤积04门冬酰胺酶05脂肪变性,肝细胞坏死06其他抗癌药与肝功能障碍一、了解引起肝毒性的药物二、了解病人基本情况三、定时检测四、预防用药预防策略?了解引起肝毒性的药物1243抗癌药的作用机制及药物代谢动力学肝毒性知识(发病率、发生时间及重症度等)早期发现识别抗癌药引起的肝功障碍与病毒性肝炎、肝转移癌及其他药物性肝功能障碍鉴别1234?了解病人的基本情况?肝功能状态?血液学检查?是否有肾功能不全,糖尿病,脂肪肝等?以往有无肝炎,饮酒情况及用药史?定时检测肝功能情况有无非化疗药物引起的恶心呕吐,食欲不振黄疸及时发现,及时治疗肝功能欠佳的病人可预防性使用护肝药物,减少化疗药物对肝脏的损害?预防用药一.停止化疗药物二.改善肝脏毒性反应三.护肝治疗四.饮食调理五.剂量调整治疗方法停止化疗药物出现较迟的肝损害也要停药02肝损伤,尤其给药后短期转酶升高多属一过性,停药后迅速恢复01*
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