物质代谢的整合与调节.ppt

代谢改变：1.应激使血糖升高2.应激使脂肪动员增强3.应激使蛋白质分解加强这对保证大脑、红细胞的供能有重要意义。为心肌、骨骼肌及肾等组织供能。骨骼肌释出丙氨酸等氨基酸增加，氨基酸分解增强，负氮平衡。第95页,共99页，星期六，2024年，5月应激时机体的代谢改变内分泌腺/组织激素及代谢变化血中含量变化垂体前叶ACTH分泌增加ACTH↑生长素分泌增加生长素↑胰腺α-细胞胰高血糖素分泌增加胰高血糖素↑β-细胞胰岛素分泌抑制胰岛素↓肾上腺髓质去甲肾上腺素/肾上腺素分泌增加肾上腺素↑肾上腺皮质皮质醇分泌增加皮质醇↑肝糖原分解增加葡萄糖↑糖原合成减少糖异生增强脂肪酸β-氧化增加骨骼肌糖原分解增加乳酸↑葡萄糖的摄取利用减少葡萄糖↑蛋白质分解增加氨基酸↑脂肪酸β-氧化增强脂肪组织脂肪分解增强游离脂肪酸↑葡萄糖摄取及利用减少甘油↑脂肪合成减少第96页,共99页，星期六，2024年，5月肥胖是动脉粥样硬化、冠心病、中风、糖尿病、高血压等疾病的主要危险因素之一，与痴呆、脂肪肝病、呼吸道疾病和某些肿瘤的发生相关。现代医学将与心血管病、2型糖尿病发病相关的多种危险因素共存的症候群称为“代谢综合征”（metabolicsyndrome），表现为体脂、尤其是腹部脂肪过剩，高血压，胰岛素耐受，血浆胆固醇水平升高以及血浆脂蛋白异常等。（五）肥胖是多因素引起物质和能量代谢失衡的结果1.肥胖是多种重大慢性疾病的危险因素第97页,共99页，星期六，2024年，5月2.较长时间的能量摄入大于消耗导致肥胖过剩能量以脂肪形式储存是肥胖的基本原因。神经内分泌机制失调，就会引起摄食行为、物质和能量代谢障碍，导致肥胖。（1）抑制食欲激素功能障碍引起肥胖：瘦蛋白，胆囊收缩素（CCK），α-促黑激素（α-MSH）等（2）刺激食欲激素功能异常增强引起肥胖：如生长激素释放肽，神经肽Y（3）肥胖患者脂连蛋白缺陷（4）胰岛素抵抗导致肥胖第98页,共99页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第99页,共99页，星期六，2024年，5月***代谢途径变构酶变构激活剂变构抑制剂糖酵解己糖激酶AMP、ADP、FDP、PiG-6-P磷酸果糖激酶-1FDP柠檬酸丙酮酸激酶ATP，乙酰CoA三羧酸循环柠檬酸合酶AMPATP，长链脂酰CoA异柠檬酸脱氢酶AMP，ADPATP糖异生丙酮酸羧化酶乙酰CoA，ATPAMP糖原分解磷酸化酶bAMP，G-1-P，PiATP，G-6-P脂酸合成乙酰辅酶A羧化酶柠檬酸，异柠檬酸长链脂酰CoA氨基酸代谢谷氨酸脱氢酶ADP，亮氨酸，蛋氨酸GTP，ATP，NADH嘌呤合成谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶AMP，GMP嘧啶合成天冬氨酸转甲酰酶CTP，UTP核酸合成脱氧胸苷激酶dCTP，dATPdTTP一些代谢途径中的变构酶及其变构效应剂第63页,共99页，星期六，2024年，5月2.别构效应剂通过改变酶分子构象改变酶活性别构酶催化亚基调节亚基别构效应剂：底物、终产物其他小分子代谢物第64页,共99页，星期六，2024年，5月别构效应剂+酶的调节亚基酶的构象改变酶的活性改变（激活或抑制）疏松亚基聚合紧密亚基解聚酶分子多聚化第65页,共99页，星期六，2024年，5月※别构效应的机制有两种：（1）调节亚基含有一个“假底物”（pseudosubstrate）序列“假底物”序列能阻止催化亚基结合底物，抑制酶活性；效应剂结合调节亚基导致“假底物”序列构象变化，释放催化亚基，使其发挥催化作用。如cAMP激活PKA。（2）别构效应剂与调节亚基结合，能引起酶分子三级和/或四级结构在“T”构象（紧密态、无活性／低活性）与“R”构象（松弛态、有活性／高活性）之间互变，从而影响酶活性。如氧调节Hb。第66页,共99页，星期六，2024年，5月3.别构调节使一种物质的代谢与相应的代谢需求和相关物质的代谢协调调节相应代谢的强度、方向，以协调相关代谢、满足相应代谢需求别构效应剂（底物、终产物、其他小分子代谢物）细胞内浓度的改变（反映相关代谢途径的强度和相应的代谢需求）关键酶构象改变，影响酶活性第67页,共99页，星期六，2024年，5月①代谢终产物反馈抑制(feedbackinhibition)反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。乙酰CoA乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA长链脂酰CoA