高级医学遗传学.pptVIP

谢宗孟等（1983）调查克汀病时发现患者一级亲属1217人中有49人发病，qra=0.0400，对照组一级亲属45076人中有263人发病qc=0.0058，由qra得Xra=1.751,ara=2.154,pra=1-qra=0.9600；由qc得XC=2.524,ac=2.845,pc=1-qc=0.9942；本例r=1/2,代入以上公式得：1因此，地方性克汀病的遗传度为54±4.54%。2实例对质量性状的多因子遗传病可用以下方法估计。CMZ和CDZ分别为同卵双生子和异卵双生子的同病率；n1和n2分别为同卵双生子对子数和异卵双生子对子数。双生子法实例303对双生子中，同卵双生子201对中近视一致者156对；异卵双生子102对中近视一致者47对。本例近视的遗传度为59±6.57%。=0.0657患病先证者核心家系设计优点:可以进行非参数统计分析。研究对象相对容易收集。缺点:统计分析时仅仅杂合子的双亲可以有效利用。对于迟发性疾病难以收集到双亲资料。患病先证者核心家系设计01030212通过比较在相似或不同环境中成长起来的同卵双生子及异卵双生子某一疾病或性状发生的一致性，来判断遗传与环境因素的作用。双生子研究设计通过比较、分析养子与其同胞及生身父母某疾病或性状的相似性和与其寄养同胞或养父母的相似性，研究在某种疾病或性状发生中遗传因素与环境因素相对作用的大小。养子研究设计家系研究中其它研究设计方法是指同父异母或同母异父的兄弟姐妹。根据半同胞中所研究疾病的患病情况，可分析疾病或遗传性状来自父方或母方。半同胞研究设计病例对照研究设计优点:缺点:相对容易收集到资料。投入少，产出高。由于存在连锁不平衡和种群分层，容易导致假阳性或假阴性。病例对照研究设计衍生的研究类型巢式病例对照研究单纯病例研究病例时间对照设计病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势与不足可以相互补充，因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，可以扬长避短。病例-队列研究病例交叉研究timeExposureStudystartsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurrencetimeStudystartsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudystarts历史性队列双向性队列前瞻性队列巢式病例对照研究（nestedcasecontrolstudy）基本原理按队列研究方式进行选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用随访随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止匹配按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本资料处理按匹配病例对照研究方法处理资料1992年Ross用巢式病例对照研究:上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系18244名中年男性队列中发现22例肝癌每例配5或10个对照检测研究开始时的尿样：发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加合物的OR值经调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据病例-队列研究（case-cohortstudy）基本原理研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组与随机对照组进行比较这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本病例--队列与巢式病例对照研究的区别对照是随机选取，不与病例进行匹配随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析病例--队列与巢式病例对照研究的优点因果关系清楚资料可靠论证强度高省时省力省钱01适合于分子流行病学研究02背景1994年Piegorseh、Begs等提出遗传与环境的关系交互作用病例对照研究和队列研究的效率费用病例病例研究（casecasestudy）应用前提条件在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)基本原理研究示意图01单纯病例研究02环境暴露03基因型04病人05+06+07+081991年美国Maclure提出病例交叉设计日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果的发生。究竟是这些突发事