自由基与肿瘤、缺血再灌注.ppt

*第七章自由基与肿瘤肿瘤的发病机制还不十分清除，发病因素比较复杂，主要有三大类的因素：物理因素：电离辐射、紫外线都可使生物大分子产生自由基化学因素：化学致癌剂都必须经过体内代谢或体外活化，从分子状态变成自由基后才致癌生物因素：主要是病毒自身所携带的基因直接感染宿主细胞后致癌，而病毒感染和复制过程中必须有自由基参与*一、化学致癌的自由基机制化学致癌剂在体内活化的主要部位是肝和肾的微粒体NADPH黄素蛋白P450CC·（致癌物）（致癌物自由基）CC·吸烟：烟草中含有40多种与肿瘤发生有关的物质人培养细胞浸泡在烟水溶液中1小时，DNA断裂若加入CAT、苯甲酸可阻止DNA断裂香烟致癌与自由基有关*2.多环芳香烃如苯并芘是多环芳香烃中最主要致癌物⑴苯并芘肝微粒体CytP4506-羟苯并芘6-羟苯并芘自由基自由基夺氢反应DNA损伤细胞突变苯并芘醌O2-·、H2O2、HO·⑵芳香氨⑶偶氮化合物（二甲氨基偶氮苯）ROSDNA细胞癌变硝基及亚硝基类硝基及亚硝基类是一大类致癌物，在硝基还原酶作用下产生自由基，主要是O2-·激素类主要是雌激素雌二醇羟基雌酮醌类化合物*二、活性氧在癌变中的主要作用金属离子慢性炎症化学致癌物烟草ROS染色体DNA调控癌基因和抑癌基因细胞癌变癌的侵袭、转移、血管生成有关抗氧化酶、抗氧化剂可防癌*唐氏综合症患者SOD高1.5倍，患癌率下降90%时植瘤率大降将第6对染色体（MnSOD基因位于6q25）通过杂实验：⑴将MnSODcDNA转染入黑色瘤细胞株，细胞丧失SOD可以抑制端粒酶活性使癌细胞停止分裂交植入黑色瘤细胞株，MnSOD活性升高5倍，同了克隆能力和在裸鼠身上的植瘤能力SOD促进癌细胞分化2.抗氧化剂可防癌172个流行病调查报告都证明多吃蔬菜、水果、不吸烟、不饮酒、少吃脂肪能降低11种癌的发病率茶多酚叶酸胡萝卜素维生素C、E、A清除ROS阻止癌变各过程*3.限食和运动可防癌低脂低热量饮食可降低癌的发生率妇女乳腺癌的发病率与体重、身高呈正相关细胞DNA修复能力增强限食自由基的生成减少SOD、CAT活性升高适当的运动可降低肿瘤的发病率肿瘤发病率降低物理因素化学因素生物因素01活性氧02DNA损伤修复无力染色体失稳03基因突变04原癌基因活化抑癌基因失活05细胞癌变06活性氧在细胞癌变中的作用07抗氧化剂08损伤修复09抗氧化剂10另外，ROS也有一定的抗癌作用白细胞杀伤癌细胞需ROS参与药物通过ROS杀伤癌细胞某些抗癌药物：醌类抗癌药光敏类抗癌药As2O3ROS癌细胞分化和凋亡ROS癌细胞第八章自由基与缺血再灌注STEP1STEP2STEP3STEP4局部缺血：指动脉血流受阻，甚至发生阻塞，流入局部组织的血量减少或断绝的现象。再灌注：被阻塞的动脉开放恢复血流的现象。缺血再灌注损伤（IRI）：指在一定条件下恢复血液再灌注后，部分动物或患者的细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未得到恢复反而加重的现象。IRI机理复杂，有多种损伤机制学说：自由基损伤学说钙超载学说铁超载学说磷脂介导白细胞聚集学说能量供应障碍学说细胞凋亡学说转主导地位并和其他学说关联比较密切的是自由基损伤学说自由基在缺血组织中的损伤机制1缺血缺氧的组织和器官，往往再灌注再给氧时出现更2严重损伤3实验对象：离体大鼠心脏4观察指标：肌酸磷酸激酶5方法：结扎动脉，造成心肌缺血，3.5~4小时，6肌酸磷酸激酶释放量达高峰170IU/ml7如缺血100分钟后再给氧，肌酸磷酸激酶大量释放8含量2050IU/ml9*2.别嘌呤醇可抑制心肌缺血损伤3.给组织提供产生O2-·物质，能产生与缺血相似的损伤，给以SOD可减轻缺血引起的损伤如：⑴实验对象：小肠小肠缺血可导致肠壁毛细血管通透性增