肺癌的靶向治疗.pptVIP

003号研究比较范得他尼和吉非替尼治疗一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC的疗效。与吉非替尼相比,范得他尼明显地延长了有效率和PFS(分别为8%和1%,11.9周和8.1周,P=0.011)。试验结果证明用吉非替尼代替范得他尼的病人疾病控制率为14%,而用范得他尼代替吉非替尼治疗的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存由范得他尼→吉非替尼为6.1个月,而由吉非替尼→范得他尼为7.4个月(HR=1.19,95%CI=0.84-1.68)3214范得他尼—003号研究006号研究比较TXT75mg/m2+范得他尼(100mg或300mg)或TXT+安慰剂对127例ⅢB-Ⅳ期一线铂类化疗失败的NSCLC患者的疗效和毒副作用。结果表明范得他尼300mg组的有效率,疾病控制率和生存明显优于范得他尼100mg组和TXT单药组(有效率分别为18%,26%和11%;疾病控制率各组分别为64%、83%和56%;存活时间分别为18.7周,17.0周和12周)。范得他尼—006号研究评价范得他尼联合紫杉醇(200mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-Ⅳ期NSCLC的初步试验结果可以看出范得他尼可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC,没有明显增加3/4度的不良反应。目前仍在进行的Ⅱ期临床试验有单药范得他尼治疗化疗±放疗获得完全或部分缓解的小细胞肺癌;启动或即将启动的Ⅲ期临床试验有范得他尼对比艾罗替尼二线治疗NSCLC等。12范得他尼—其他研究TrialsofAngiogenesisInhibitorsinNSCLCAG-013736口服多受体TKIs，对VEGF、血小板生长因子蛋白受体均有显著的抑制作用。期临床试验研究,对细胞因子难控制的肾细胞癌的治疗效果确切，患者对治疗的耐受性良好，副反应易处理其他VEGF途径药物由于目前临床上除了格列卫以外,没有治疗晚期胃肠间质细胞瘤的药物。治疗肾癌的药物也很少,所以sunitinib的II/III临床试验结果令人鼓舞。02口服小分子药物,能够抑制VEGF-R2、-R3和-R1以及血小板衍生生长因子(PDGFR-β)、KIT、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性,通过特异性阻断这些信号传导途径达到抗肿瘤效应。01Sunitinib(Sutent,SU11248)其他VEGF途径药物其他VEGF途径药物AZD2171口服药物,它主要抑制VEGFR-1、EGFR-2、VEGFR-3和PDGFR。MAPK/Ras/RafPathwayFTIs(法尼基转移酶抑制剂)是表达ras变异基因的关键酶.临床前研究中FTIs对头颈部鳞癌和NSCLC细胞均有抑制作用。FTIs包括SCH66336(lonafarnib;Sarasar,Schering-Plough),R115777(tipifarnib;Zarnestra,JanssenPharmaceuticals),andBMS-214662(Bristol-MyersSquibb).大量PhaseItrials证明了FTIs的安全性和有效性但PhaseII/IIItrials非常失望肺癌的靶向治疗南京医科大学第一附属医院肿瘤中心束永前靶点GrowthfactorsTumourvasculatureDisseminatingtumourcellsInvasionCellcyclecontrolProliferatingtumourcellsAngiogenesisSignaltransduction小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）；抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）；抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）；Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）；血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)；靶向治疗的常见种类抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）；01IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541；02mTOR激酶抑制剂，如CCI－779；03泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；04其他，