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第五章

巴比妥类药物的分析

（AnalysisofBarbitalsDrugs）药物分析教研室临床使用的镇静催眠药：第一代：巴比妥类苯巴比妥（鲁米那）司可巴比妥（速可眠)第二代：苯二氮卓类（安定、三唑仑）第三代：非苯二氮卓类（水合氯醛、格鲁米特）本章的主要内容：含量测定一、巴比妥类药物的结构剖析基本结构通式巴比妥类药物的基本结构分为两部分：1、巴比妥酸环状结构环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团为本类药物的共同部分，决定本类药物的特性，以区别其他类药物。2、取代基部分（R1、R2）形成不同特性的各种具体药物。二、巴比妥类药物的理化特征：（一）弱酸性√（二）水解反应（三）与重金属离子的反应√（四）与香草醛的反应（五）紫外吸收光谱特征√（六）薄层色谱行为特征（七）显微结晶（一）弱酸性（二）水解反应巴比妥类药物（三）与重金属离子的反应1、与银盐的反应巴比妥类药物+AgNO32、与铜盐的反应3、与钴盐的反应4、与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）汞盐：硝酸汞或氯化汞。（四）与香草醛（Vanillin）的反应（五）紫外吸收光谱特征H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)5,5-取代的巴比妥类药物在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。（六）、薄层色谱行为特征（七）显微结晶1、药物本身的结晶2、反应产物的结晶巴比妥＋铜吡啶试液→十字形紫色结晶三、鉴别试验(Testofidentification)（一）、丙二酰脲类反应巴比妥类药物的母核反应，为本类药物共有的反应,收载于药典附录Ⅲ：一般鉴别试验中。Ch.P(2005)用于苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比妥钠的鉴别。2.与铜盐的反应（二）测定熔点巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点Ch.P(2005)用于苯巴比妥钠、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比妥钠和注射用硫喷妥钠的鉴别。（1）与碘（溴）试液反应（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验不饱和烃取代基的反应（2）与高锰酸钾反应2.芳环取代基的反应(苯巴比妥)（1）硝化反应：（3）甲醛—硫酸反应：Ch.P（2005）取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热。界面显玫瑰红。3.硫元素的反应：注射用硫喷妥钠Ch.P（2005）四、特殊杂质检查(Therelativesubstancetest)一苯巴比妥的特殊杂质检查1酸度主要控制苯基丙二酰脲。2溶液的澄清度主要控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质（苯巴比妥酸——合成过程中反应不完的中间产物）3中性或碱性物质2-苯基丁二酰胺，2-苯基丁二酰脲等副产物或分解产物。利用其不溶于氢氧化钠溶液,而溶于乙醚的性质，用提取重量法测定杂质含量。五含量测定(Assay)（一）银量法（二）溴量法（三）酸碱滴定法（四）紫外分光光度法（五）高效液相色谱法（一）银量法（专属性强）溶剂系统：丙酮溶液甲醇+3%无水碳酸钠Ch.P（1985）（二）溴量法注意事项：（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。（3）反应摩尔比1∶2。测定方法与计算（剩余滴定法）司可巴比妥钠Ch.P（2005）：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞。摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3(分子量260.27)。原料药：剩余滴定法（回