第九章疾病与人类健康.ppt

碱基缺失或单碱基突变基因扩增染色体重排蛋白质活性大大提高蛋白质未变化，但总量大大提高增强子功能使癌基因高效表达与强启动子基因相融合，提高癌基因表达效率原癌基因2、原癌基因的激活机制（P346）（1）点突变（2）LTR（longterminalrepeat)插入强启动子（3）基因重排（rearrange)（4）缺失（Deletion）oncogene(-)cancer一些原癌基因5’上游存在负调控序列，该序列的缺失或突变，则丧失抑制癌基因表达的能力。Brukitt淋巴瘤中c-myc因负调控序列缺失或LTR插入而增强表达。（5）基因扩增

蛋白质结构未变化，但总量大大提高基因扩增原癌基因使每个细胞中基因拷贝数增加，从而直接增加可用的转录模板数以增加基因表达。3、基因互作与癌基因表达（1）染色体构象对原癌基因表达的影响基因表达不仅取决于基因本身及其相邻区域的一级结构，也取决于其空间构象，即基因在染色体上的空间排列和染色质的结构。当两个基因相距太近时，往往不易形成有利于高效转录的空间结构。基因领域：基因与基因之间的间隔距离基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。0.3kb-5kb，最佳间隔距离与两个基因的总长度成正相关。（2）原癌基因终产物对基因表达的调控某种原癌基因产物对另一种原癌基因表达的调控作用；某种原癌基因产物对自身表达的反馈调控作用癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处：①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长；②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号；③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。第二节人免疫缺损病毒——HIVHIV病毒粒子的形态结构HIV基因组及其编码的蛋白HIV的复制P24CapsidproteinP18Matrixprotein一、HIV病毒粒子的形态结构二、HIV基因组及其编码的蛋白编码病毒的核心蛋白编码反转录酶、整合酶和蛋白酶编码外膜蛋白TATandREVareessentialforHIVreplicationGAGgene-p55p17:innersurfacep24:nucleocapsidp9:nucleocapsidassociatedwithRNAPolymerase(reversetranscriptase)2.Integrase3.Protease(cutspolyproteins)POLgeneMembrane:hostderivedTwoglycoproteins:gp160gp120andgp41gp41isfusogenthatspansthemembranegp120gp41ENVGenecoding三、HIV的复制TheLifeCycleofHIV1.Virusdestroysthecellasaresultofbudding第三节乙型肝炎病毒——HBV一、HBV基因组结构双链部分环状结构：两链长短不一短链和长链的5′端通过240bp配对维持环状结构长链(L)完整、恒定，3.2Kb，负链短链(S)为正链，长度可变，约为长链长度的50～80%两条链互补区两恻各有一个11个碱基的直接重复序列，称DR1和DR2二、HBV的复制dsDNA,不是通过半保留复制方式复制第九章疾病与人类健康肿瘤与癌症人免疫缺陷病毒——HIV乙型肝炎病毒——HBV人禽流感的分子生物学机制严重急性呼吸系统综合症——SARS的分子机制基因治疗Contents第一节肿瘤与癌症内容提要：反转录病毒致癌基因原癌基因（细胞转化基因）产物及其分类原癌基因的表达调控基因相互作用与癌基因表达癌：是一群不受生长调控而繁殖的细胞，也称恶性肿瘤。良性肿瘤：是一群仅局限在自已的正常位置，且不侵染周围其他组织和器官的细胞。细胞癌变的分子基础：基因突变一、癌基因（oncogene)癌基因的分类病毒癌基因：(virusoncogene,v-onc)DNA病毒(乙肝病毒)、RNA病毒（反转录病毒）细胞转化基因：(cellular-oncogene,c-onc)原癌基因的突变产物