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神经综述：急性播散性脑脊髓炎的研究进展

急性播散性脑脊髓炎(ADEM)是特发性中枢神经系统脱

髓鞘疾病的一种，儿童多见，亦可发生于任何年龄段。依据

国际儿童多发性硬化研究组(IPMSSG)的定义，急性播散性

脑脊髓炎是呈急性或亚急性发病、伴脑病表现(行为异常或意

识障碍)，影响中枢神经系统多个区域，且为首次发生的脱髓

鞘疾病。典型的急性播散性脑脊髓炎为单相病程，预后良好，

复发型和多相型需注意与多发性硬化(MS)相鉴别。本文拟从

急性播散性脑脊髓炎的流行病学、病理学、免疫学机制、临

床和影像学特点、诊断和鉴别诊断及治疗等方面进行概述。

一、流行病学急性播散性脑脊髓炎临床少见，年发病率为

(0.20-0.80)/10万，以10岁以下儿童好发，发病率约为80％，

成人罕见。有70％-93％的患者发病前数周有感染史或疫苗

接种史。据Torisu等报告，15岁以下儿童发病率为0.64/10

万，平均发病年

龄为5.70岁，男：女比例为2.30:1。Tselis报告，疫苗接种

后发病率为1:1000-1:20000，以麻疹疫苗接种后发病率最高。

急性播散性脑脊髓炎的发生与年龄相关，儿童多见，原因不

明，推测可能与儿童中枢神经系统髓鞘发育不成熟或免疫应

答与成人不同有关。医源性因素亦是致病原囚之一，如肾移

植、应用脑组织提取物、试验性治疗阿尔茨海默病的β-淀粉

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样蛋白42(Aβ42)疫苗等，在Aβ42疫苗临床试验过程中有6％

的患者出现急性播散性脑脊髓炎，而安慰剂组未发生此类事

件。二、病理学急性播散性脑脊髓炎的主要病理改变为大脑、

脑干、小脑、脊髓发生播散性脱髓鞘改变，以脑室周围白质、

颞叶、视神经最为显著，脱髓鞘改变多以小静脉为中心，可

见小静脉炎性细胞浸润，其外层表现为以单个核细胞为主的

血管周围浸润，即血管“袖套”，静脉周围白质髓鞘脱失，并

呈散在神经胶质细胞增生。急性播散性脑脊髓炎与多发性硬

化的区别：首先，急性播散性脑脊髓炎病灶从小血管周围呈

放射状延伸，而多发性硬化病灶多为不连续性；其次，急性

播散性脑脊髓炎巨噬细胞围绕在小血管周围，而多发性硬化

则围绕在斑块周围；再次，急性播散性脑脊髓炎病灶边界模

糊，而多发性硬化病灶边界清晰；进展至疾病后期，多发性

硬化可出现星形胶质细胞反应伴纤维胶质增生，而急性播散

性脑脊髓炎则无此种表现。

三、免疫学机制目前的证据表明，急性播散性脑脊髓炎是自

身T细胞激活导致针对髓鞘或其他自身抗原的短暂性自身免

疫反应。可能与以下机制相关：(1)分子模拟假说。发病前有

病毒感染史或疫苗接种史支持这一理论。分子模拟假说认为，

病原和宿主结构的部分相似诱导T细胞激活，但不足以使其

耐受。动物实验结果显示，健康动物注射髓鞘蛋白可以诱发

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。(2)以中枢神经系统感染

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作为触发因素的假说。中枢神经系统感染继发自身免疫反应，

造成血-脑脊液屏障破坏，导致中枢相关性自身抗原释放入血

液，经淋巴器官加工，破坏T细胞耐受，发生中枢性变态反

应。(3)细胞因子的影响。急性播散性脑脊髓炎患者脑脊液白

细胞介素(IL)-4、10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高，外

周血髓鞘反应性T细胞较正常人高约10倍，分泌干扰素

-γ(IFN-γ)的CD3+T细胞数日增加，而分泌IL-17的CD4+T

细胞数日无明显改变，但后者在多发性硬化患者的脑脊液中

显著升高。(4)抗原抗体反应。急性播散性脑脊髓炎患者血清

中可检测到抗髓鞘碱性蛋白(MBP)和抗髓鞘少突胶质细胞糖

蛋白(MOG)抗体，后者在儿童患者中更为多见，经治疗后血

清抗MOG抗体可消失，若持续存在，最终可转变为多发性

硬化。四、临床特点急性播散性脑脊髓炎多发生于病毒感染

后2天至4周，少数患者可出现在疫苗接种后，部分患者发

病前可无诱发因素。临床主要表现为多灶性神经功能异常，

提示中枢神经系统广泛受累，可以出现单侧或双侧锥体束征

(60％-95％)、急性偏瘫(76％)、共济失调(18％-65％)、脑神

经麻痹(22％-45％)、视神经炎(7％-23％