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美国DMF申报资料清单

则原料药厂家需提供如下资料：

1、工厂资料：工厂名称、地址、联系人姓名、联系电话、传真、电子邮件地址

2、产品名称：国际非专利名(INN)、药典名称(USP,EP,BP,JP等)、化学名、美国采用

名称(USAN)、英国采用名称、化学文摘号。制剂相关资料(1)剂型(2)制剂的含量规格(3)

给药方式和建议说明。

3、产品：分子式、分子量、平面结构式、立体结构式。

4、产品性质：性状、溶解性、pH值、比旋光度、熔点(或沸点)、多晶型性(如果有，需要

分析其工艺形成、分离去除、质量指标、化验方法、性能特征(IR,UV,NMR,MS„)等)、手

性、异构体、颗粒度、堆密度。5、产品主要生产工厂名称、合同工厂名称合同实验室

6、工厂和车间介绍

(1)工厂概述

(2)生产设施介绍(车间、洁净精烘包、纯化水系统、仓库等)

(3)车间主要设备列表：a.设备名称、b.型号、c.材质、d.容量(体积或单位时间生产量)、e.

生产厂、f.数量、g.位置。

(4)车间和公用系统(纯化水系统、空气系统、空调系统)的设备、仪器、仪表的维护和校验

的管理规程(请提供相应的SOP)。

7、QC实验室介绍：设施、人员

8、生产工艺和工艺控制

(1)请给出工艺流程图(包括合成、提取和精制、干燥、粉碎、混合、包装)。

(2)请给出各步合成过程的反应流程图(ReactionDiagram)。此即化学反应方程式，需要包括

反应物、产物、中间体的名称、分子式、分子量、重量，标明溶剂、催化剂、试剂等。反应

物、产物、中间体等的结构式和立体结构。标明反应条件。

(3)请分别给出各步合成反应、提取步骤、精制步骤和最后烘干、粉碎、混合和包装：a.工

艺配方列表，包括物料名称、物料编号、比例、批重量。b.各步的生产批批量和收率(重量

收率和摩尔收率)范围。c.混批的批量(即商业批批量)。

(4)生产工艺描述：叙述生产过程，包括原料，溶剂，催化剂，试剂的数量，反映出商业

生产的典型批量，关键步骤的鉴别，工艺控制，设备和操作条件(例如温度、压力、pH、时

间)。需要给出合成车间和洁净车间的设备流程图。

(5)请详述包装、标签粘贴规程。

(6)请列表表述关键工艺参数/步骤及其控制范围。需要说明选择其为关键工艺参数/步骤的

理由，以及其规定控制范围的合理性。

(7)请列表表述工艺的中间控制。

(8)如果有两条或两条以上的工艺路线，应该和主要工艺一样详细的解释和说明另一种工

艺。

(9)请描述再加工(Reprocess即相同工艺的返工和Rework即不同工艺的重新处理)步骤。需

要证明再加工步骤是合理的(即需要验证)。

(10)请规定关键中间体。并规定这些关键中间体的质量指标。给出关键中间体的分析方法(结

合其质量指标)。

11、成品的质量指标

(1)USP质量指标(必威体育精装版版本)以及检测方法

(2)工厂内控质量指标以及检测方法

(3)除药典规定的指标之外，还需包括：a.总杂质指标b.已知单杂指标(基于10批以上的

数据的计算)c.未知单杂指标，且最大未知单杂必需≤0.1%d.残留溶剂指标。溶剂包括生

产中使用到的溶剂、作为反应物使用的有机溶剂、原料(特别是起始物料中的残留溶剂)。每

个残留溶剂指标分别基于10批以上的数据的计算。e.颗粒度(包括未经粉碎的产品；以及规

定颗粒度产品)f.堆积密度(包括未经粉碎的产品；以及规定颗粒度产品)

(4)所有杂质和潜在杂质的结构式。

(5)杂质(HPLC)检测方法的验证方案和报告、含量(HPLC)检测方法的验证方案和报告、残

留溶剂(GC)检测方法的验证方案和报告

(6)用于稳定性研究样品检测的杂质(HPLC)和含量(HPLC)检测方法的专属性验证(用二极管

阵列仪验证峰纯度)。以便确定HPLC方法是能够显示产品的稳定性的。这需要结合产品的

强制降解试验(即破坏性试验)进行。

(7)三份连续批号的成品化验报告单复印件。

(8)请说明成品质量指标的每一项的依据、理由以及合理性。

12、物料控制A

(1)所有原材料(包括原料、起始物料、试剂、溶剂、催化剂)