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酶在医学方面中的应用深圳大学糖尿病基础与临床研究所ShenzhenUniversityDiabetesCenter(SUDC)主要内容1.前言2.酶与某些疾病的发生3.酶用于疾病诊断4.酶用于疾病治疗5.酶固定化用于新型药物设计和药物筛选6.总结现代分子生物学认为生物活动的正常进行都依赖于机体内部生化反应的平衡和稳定,这种复杂而有序的生化反应需要酶来催化调节,以控制体内代谢的正常进行。因此,一旦疾病发生,究其根本原因都与酶有直接或间接的关系。机体内部发生的疾病,往往由于酶的功能失调,把酶作为药物,补充酶的不足,或调整酶的作用,可以达到治疗的目的;在某些疾病中个别酶过表达,这些酶可以作为治疗的靶标。1前言2一、酶与某些疾病的发生1.酪氨酸酶缺陷——白化病皮肤乳白色,毛发淡黄或银白色,瞳孔淡红,虹膜淡灰或淡红,半透明视网膜缺乏色素。多发性血栓形成,晶体脱位,身体瘦长,蜘蛛样指(趾),轻中度智力低下。胱硫醚合成酶缺陷——同型胱氨酸尿症苯丙氨酸羟化酶缺陷——苯丙酮酸尿症智力低下,60%患儿有脑电图异常,头发细黄,皮肤色淡和虹膜淡黄色,惊厥,尿有“发霉”臭味或鼠尿味。二、酶与疾病诊断STEP4STEP3STEP2STEP1酶的诊断根据体内原有酶活力的变化来诊断疾病的方法,称为酶的诊断。诊断用酶利用酶作为试剂,来测定体内与疾病有关的代谢物质的浓度变化,利用该物质浓度的变化程度作为诊断某种疾病及其病情严重程度的重要指标。酶在疾病诊断方面的应用酶作为诊断指标酶疾病与酶活力变化淀粉酶(AMS)胰脏疾病,肾脏疾病时升高;肝病时下降胆碱酯酶肝病、肝硬化、有机磷中毒、风湿等,活力下降酸性磷酸酶(ACP)前列腺癌、肝炎、红血球病变时,活力升高碱性磷酸酶(ALP)佝偻病、软骨化病、骨瘤、甲状旁腺亢进,活力升高;软骨发育不全,活力下降谷丙/谷草转氨酶肝病、心肌梗塞等,活力升高γ-谷氨酰转肽酶原/继发性肝癌,活力200U以上,阻塞性黄疸、肝硬化、胆道癌等,血清酶活升高醛縮酶急性传染性肝炎、心肌梗塞,血清中酶活力显著升高胃蛋白酶胃癌,活力升高;十二指肠溃疡,活力下降磷酸葡糖变位酶肝炎、癌症,活力升高乳酸脱氢酶(LDH)肝癌、急性肝炎、心肌梗塞,活力显著升高;肝硬化,活力正常端粒酶癌细胞中含有端粒酶,正常体细胞内没有端粒酶活性山梨醇脱氢酶(SDH)急性肝炎,活力显著提高脂肪酶(LPS)急性胰腺炎,活力明显增高,胰腺癌、胆管炎患者,活力升高肌酸磷酸激酶(CK)心肌梗塞,活力显著升高;肌炎、肌肉创伤,活力升高α-羟基丁酸脱氢酶心肌梗塞、心肌炎,活力增高磷酸己糖异构酶急性肝炎,活力极度升高;心肌梗塞、急性肾炎,脑溢血,活力明显升高鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)急性肝炎,活力急速增高;肝癌,活力明显升高乳酸脱氢酶同工酶心肌梗塞、恶性贫血,白血病、肌肉萎缩,白血病、淋巴肉瘤、肺癌,转移性肝癌、结肠癌,肝炎、原发性肝癌、脂肪肝、LDH4增高葡萄糖氧化酶测定血糖含量,诊断糖尿病亮氨酸氨肽酶(LAP)肝癌、阴道癌、阻塞性黄疸,活力明显升高用酶作为诊断试剂酶测定的物质用途葡萄糖氧化酶葡萄糖测定血糖、尿糖,诊断糖尿病葡萄糖氧化酶+过氧化物酶葡萄糖测定血糖、尿糖,诊断糖尿病尿素酶尿素测定血液、尿液中尿素的量,诊断肝脏、肾脏病变谷氨酰胺酶谷氨酰胺测定脑脊液中谷氨酰胺的量,诊断肝昏迷、肝硬化胆固醇氧化酶胆固醇测定胆固醇含量,诊断高血脂等DNA聚合酶基因通过基因扩增,基因测序,诊断基因变异、检测癌基因体检表中有关酶的选项三、酶与疾病治疗春秋战国时期已知用麴(曲)治疗消化不良的疾病。1952年,Innerfield将结晶胰蛋白酶静脉注射治疗脉管炎获得成功。药用酶用酶来治疗疾病最早是以淀粉酶为代表的各类口服消化用酶。酶用于治疗疾病的发展历史栓溶酶类与心血管疾病溶菌酶凝血酶酶在疾病治疗方面的应用酶名来源用途淀粉酶胰脏、麦芽、微生物治疗消化不良,食欲不振蛋白酶胰脏、胃、植物、微生物治疗消化不良,食欲不振,消炎,消肿,创愈,降压脂肪酶胰脏、微生物治疗消化不良,食欲不振纤维素酶霉菌治疗消化不良,食欲不振溶菌酶蛋清、细菌治疗各种细菌性和病毒性疾病尿激酶人尿治疗心肌梗塞,结膜下出血,黄斑部出血链激酶链球菌治疗血栓性静脉炎,咳痰,血肿,下出血,骨折青霉素酶蜡状芽孢杆菌治疗青霉素引起的变态反应L-天冬酰胺酶大肠杆菌治疗白血病超氧化物歧化酶微生物,植物,动物预防辐射损伤
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