肺癌的血道和淋巴道微转移：分子机理及临床意义.pptVIP

肺癌的血道和淋巴道微转移：

分子机理及临床意义转移是肺癌致死的主要原因 微转移的定义微转移（Micrometastasis)是指应用常规诊断技术（如病理组织学、影像学或核医学）无法确认的微量癌细胞播散。诊断标准：病灶直径2mm；尚未出现肿瘤血管；12免疫组织化学靶抗原：Cytokeratin,Ber-Ep4,p53分子生物学（RT-PCR)靶基因：CEA,lunx,hTERT,p53,k-ras微转移的检测方法常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移肺癌的骨髓微转移及预后01在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管02穿过血管屏障进入组织03在组织中迁移、增殖并形成微转移从原发病灶脱落、进入血循环癌细胞血道转移的基本过程定义： 外周血癌细胞又称循环的癌细胞（CirculatingCancerCells）、孤立的癌细胞（IsolatedCancerCells）或播散的癌细胞（DisseminatedCancerCells）。检测方法：RT-PCR；FCM;MACS外周血癌细胞及其检测肺癌患者的外周血癌细胞核异型（染色质呈块状分布，核仁多个）表达端粒逆转录酶(hTERT)表达上皮细胞标志－－细胞角蛋白不表达白细胞分化抗原CD45和CD34 表达肺癌相关抗原0102030405外周血肺癌细胞的特征在组织中迁移、增殖并形成微转移穿过血管屏障进入组织在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管CBA从原发病灶脱落、进入血循环癌细胞血道转移的基本过程组织缺氧细胞调亡 遗传突变 血管生成基质降解 细胞间粘附癌细胞脱落Anoikis 进入血管癌细胞血道转移的分子机理病理检查：中心区域癌细胞坏死血清中细胞凋亡产物核小体DNA片断肿瘤特异性DNA或RNA细胞角蛋白降解产物 12实体肿瘤细胞调亡的证据肿瘤中微血管密度增高者预后差肿瘤中VEGF高表达者预后差血浆中VEGF含量高者预后差 血管生成与肺癌预后100 100ng/ml肺腺癌 31例 261 141（x106/L)肺鳞癌 10例 260 164合计 41例 259 143抑制树突状细胞成熟，降低免疫功能100 100ng/ml肺腺癌 9例 0.112 1.008（x106/L)肺鳞癌 13例 0.387 0.614腺鳞癌 4例 0.007 0.614合计 26例 0.347 0.700 促使癌细胞进入血循环 血浆VEGF含量增高对肺癌转移的影响010203在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移从原发病灶脱落、进入血循环癌细胞血道转移的基本过程处于不断运动和碰撞的状态被免疫细胞识别而杀灭阻塞在口径较小的血管入口，发生细 胞变形010203血循环中癌细胞微环境发生改变 癌细胞血道转移的分子机理穿过血管屏障进入组织在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管在组织中迁移、增殖并形成微转移从原发病灶脱落、进入血循环癌细胞血道转移的基本过程血管内皮细胞的侧向运动和癌细胞的阿米巴样运动 03癌细胞表面整合素与血管内皮细胞表面整合素受体的相互作用；02癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表面选择素的相互作用；01癌细胞血道转移的分子机理在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管01穿过血管屏障进入组织02在组织中迁移、增殖并形成微转移03从原发病灶脱落、进入血循环癌细胞血道转移的基本过程董强刚*