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多潘立酮片原研处方工艺分析

1.概述

1974年，杨森制药合成多潘立酮。1979年，多潘立酮取商品名为“吗丁啉”

并于瑞士和西德上市，为原研制剂。

1.由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。-上腹部胀闷感、

腹胀、上腹疼痛;-暧气、肠胃胀气;-恶心、呕吐;-口中带有或不带有反流胃内容物

的胃烧灼感。2.功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶

心、呕吐。用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森氏症所引起

的恶心和呕吐，为本品的特效适应症。

药理作用1.

本品为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张

力，防止胃-食道反流，增强胃蠕动，促进两排空，协调胃与十二指肠运动，抑制

恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。

本品不易透过血脑屏障。动物试验结果表明，多潘立酮在脑内的浓度很低，同

时显示出多潘立酮对外周多巴胺受体有极强的作用。在使用者(尤其成人)中罕见锥

体外系反应，但多潘立酮会促进脑垂体催乳素的释放。其抗催吐作用主要是由于其

对外周多巴胺受体及血脑屏障外的化学感受器触发区多巴胺受体的双重阻滞作用。

2.毒理研究

在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较髙剂量(人体推荐剂量的

40倍)下，多潘立酮显示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的试验中，未发现此现象。

在体外和体内电生理学研究中，多潘立酮在高浓度下可能会延长QTc间期。

本品空腹口服后吸收迅速，30-60分钟可达峰值血药浓度。胃酸减少会影响

多潘立酮的吸收。多潘立酮的血装蛋白结合率为91-93%。健康志愿者单剂量口服

本品，血浆半衰期为7-9小时，严重肾功能不全的患者半衰期有所延长。本品几乎

全部在肝内代谢。用诊断性抑制剂进行的体外代谢试验表明，CYP3A4是细胞色素

P-450参与多潘立酮N-去烃化作用的主要形式，而参与多潘立酮芳香族羟

基化作用的有CYP3A4，CYP1A2和CYP2E1。通过尿液排泄总量为31%，原形药

占1%;粪便排泄总量66%，原形药占10%。

2.上市情况

国产多潘立酮片(DomperidoneTablets)共有24个批准文号，规格为5mg、

10mg。有进口本地化产品上市，即西安杨森药业的多潘立酮片，商品名:吗丁啉?,

规格5mg、10mg。

原料药性质

解离常数:pKa1=7.8

pKa2=11.5

在各溶出介质中的溶解度:

pH1.2:0.1,1.0mg/ml

pH4.0:0.1,1.0mg/ml

pH6.8:0.1mg/ml以下

水:0.1mg/ml以下

在各溶出介质中的稳定性:

水:未测定。

在各pH值溶出介质中:未测定。

光:未测定。

BCS分类:?类

有进口产品上市。为韩美药品株式会社生产的多潘立酮片，商品名:益动，规

格为10mg(相当于多潘立酮)。

本品尚未在美国上市，但已在欧洲和日本上市。上市规格为5mg、10mg。

3.原研情况

日本参比制剂为协和发酵制药公司的多潘立酮片，规格为5mg、10mg，商品名

NAUZELIN，该商品名实际的持有人为比利时杨森制药，为原研制剂。

西安杨森药业的多潘立酮片，商品名:吗丁啉?,规格5mg、10mg。为原研地产化

产品。

4.处方工艺分析

制剂处方

处方来源:pMDA，協和発酵キリン株式会社的NAUZELIN规格:5mg/10mg

片芯组成:淀粉，一水乳糖，二氧化硅和硬脂酸镁。

包衣组成:羟丙甲纤维素，聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇和巴西棕榈蜡。制

剂工艺可能为湿法制粒、压片、包衣。

吴小涛等人发明公开了活性成分马来酸多潘立酮、选自微晶纤维素和淀粉的稀

释剂、选自羧甲基淀粉钠的崩解剂、选自聚维酮的粘合剂、选自二氧化硅的助流剂

和选自润滑剂的硬脂酸镁组成。本发明崩解迅速明显改善了溶出度效果，同时提高

了其稳定性。

平均体积粒径小于20专利:[0010]本发明涉及一种多潘立酮微粒，其特征在于:

ΜM，BET比表面积至少为4.0m2/G，具有相当粒径普通多潘立酮微粒2倍以

上的比表面积。其制备方法包括如下步骤I)将多潘立酮与助分散剂分散于溶剂

中，加酸至溶解，得溶液I