丙型肝炎防治指南李欣晴.pptVIP

病原学流行病学传播及预防自然史诊断抗病毒治疗丙型肝炎防治指南自然史急性感染出现症状3个月后90%阳转慢性感染（慢生化率50%-85%）中年输血感染20%-30%一般人群10%-15%儿童、女性肝硬化（2%-4%）20年后≥40岁，男性合并感染促进进展HCV相关的HCC（2%-4%）30年后HCV肝硬化10年存活率80%失代偿期10年存活率25%30%-70%抗-HCV阳性＜40岁，女性自发病毒清除可能性更大丙型肝炎防治指南病原学流行病学23自然史4诊断5抗病毒治疗6传播及预防病理诊断实验室诊断临床诊断病理诊断（组织学特征）1、单核细胞增多症样病变,即单个核细胞浸润于肝窦中,形成串珠状2、肝细胞大泡性脂肪变性3、胆管损伤伴汇管区大量淋巴细胞浸润,甚至有淋巴滤泡形成，胆管细胞损毁,小叶间胆管数量减少4、常见界面性炎症急性丙肝慢性丙肝汇管区淋巴滤泡形成胆管损伤小叶内肝细胞脂肪变性小叶内库普弗细胞或淋巴细胞聚集STEP1STEP2STEP3STEP4ALT、AST水平变化可反映肝细胞损害程度,但与感染引起的肝组织炎症分度和病情的严重程度不一定平行。ALT水平下降是抗病毒治疗出现应答的重要指标之一血清白蛋白、凝血酶原活度和胆碱酯酶活性：急性丙型肝炎患者的降低较少，慢性肝炎、肝硬化或重型肝炎时可明显降低凝血酶原时间可作为慢性丙型肝患者病情进展的监测指标。1、血清生化学检测实验室诊断抗体检测用酶免疫测定法（EIA）------第三或第四代敏感性及特异性99%在血液透析、免疫功能缺陷或自身免疫性疾病可能出现抗-HCV假阳性2、抗-HCV检测定性试验：检测血清中是否有HCV-RNA的存在特异度≥98%定量HCV-RNA测定：估计患者血清中HCV-RNA含量可作为抗病毒疗效评估的观察指标HCV-RNA基因分型：确定HCV-RNA基因性质判定治疗的难易程度及制定抗病毒治疗的个体化方案3、分子生物学的检测实验室诊断临床诊断（急性丙型肝炎）实验室检查01输血史、应用血液制品史、明确的暴露史流行病学史02全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等，少数伴低热、黄疸，轻度肝肿大,部分患者可出现脾肿大ALT多呈轻度和中度升高,抗-HCV和HCV-RNA阳性有上述1+2+3或2+3者可诊断临床表现1、诊断依据：感染超过6个月,或发病日期不明无肝炎史,但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎,或综合分析,亦可诊断2、病变程度判定：《病毒性肝炎防治方案》HCV单独感染极少引起重型肝炎；HCV重叠HIV、HBV等病毒感染、过量饮酒或应用肝毒性药物时，可发展为重型肝炎。3、肝外表现：风湿性关节炎、眼口干燥综合征、扁平苔藓、肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症等临床诊断（慢性丙型肝炎）肝硬化HCCHCV混合感染临床诊断（其它）HCV感染的最严重结果与HBV或HIV多见肝脏移植后复发复发，病程进展加快病原学01流行病学02传播及预防03自然史04诊断05抗病毒治疗06丙型肝炎防治指南抗病毒治目的及药物1、抗病毒治疗的目的：清除或持续抑制体内的HCV2、抗病毒治疗的有效药物：IFNa、复合IFN、PEG-IFNa、利巴韦林54%-56%44%-47%25%-39%12%-19%A:PEG-IFNa-2a+利巴韦林B:普通IFNa+利巴韦林C:单用PEG-IFNa-2aPEG-IFNa-2b+利巴韦林D：单用普通IFNa国外临床试验结果：抗病毒治疗适应证（一般丙型肝炎）急性丙型肝炎IFNa3MUqodih/im利巴韦林800-1000mg/d疗程24周一般丙型肝炎患者HCV-RNA阳性慢性丙型肝炎ALT/ASTG≥2/S≥2ALT正常S2\S3轻微炎症坏死且S0\S1ALT正常HCV-RNA阳性丙型肝炎肝硬化代偿期失代偿期肝移植后丙型肝炎复发严密观察指导下给予抗病毒治疗治疗治疗也治疗治疗有条件者肝移植*开放读框可编码完整的多肽链，不存在使翻译中断功能性蛋白在病毒复制，稳定学性状方面起重要作用。*1、经输血和血制品传播，2、经破损的皮肤和黏膜传播；由于检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗体，无法完全筛除HCV，大量输血和血