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2022免疫PET显像在肿瘤诊疗中的研究进展

摘要

免疫PET显像是一种新型分子影像模式，其有机结合了单克隆抗体的高特异性

与PET显像的高灵敏度。近年来，免疫PET显像探针的临床转化应用日渐增多，

其可实现对多种肿瘤的早期无创诊断、抗体治疗患者分层以及放射免疫治疗的

精准剂量评估。该文对免疫PET显像在肿瘤诊疗方面的研究进展进行了总结。

在肿瘤的诊疗策略中，分子靶向治疗如小分子抑制剂和单克隆抗体(简称单抗；

monoclonalantibody,mAb)以及免疫治疗如免疫检查点抑制剂)等正在改变多

种实体肿瘤及血液系统肿瘤的治疗现状ULPET具有高灵敏度、优良的空间分辨

率和信噪比及精确的定量分析功能等优点。临床常用的18F-FDG为非特异性显

像剂，主要反映肿瘤细胞的糖代谢水平，难以鉴别免疫疗法诱导的炎性反应与

肿瘤残留、复发或转移。免疫PET显像(immunoPET)采用靶向肿瘤细胞及肿瘤

微环境受体的探针，显像特异性明显提高。全长抗体探针在临床中的应用已日

趋成熟［2］，目前已开发多种放射性核素［89Zr(T1/2=78.4h)、64Cu(T1/2

=12.7h)、124I(T1/2=2h)、68Ga(T1/2=68min)等］用于单抗标记，以及

适配于金属放射性核素的螯合剂［去铁胺(desferrioxamine,DFO)、1，4，7，

10-四氮杂环十二烷-1，

4,7,10-四乙酸(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-

tetra-aceticacid,DOTA、1,4,7三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(1,4,7-

triazacyclononane-1,4,7-triaceticacid,NO等AD与抗体形成稳定复合

物［3］。基于循环时间更短的纳米抗体或亲和力更高的双特异性抗体的免疫

PET显像也是研究热点。本文对肿瘤诊疗中靶向肿瘤细胞及肿瘤微环境免疫

PET显像的临床应用进展予以综述，并对其未来发展进行展望。

1、靶向肿瘤细胞特异性免疫PET显像

开发免疫PET显像探针最常用的肿瘤细胞靶点主要包括受体酪氨酸激酶家族，

如表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)、血管内

皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR)、人表

皮生长因子受体(humanepidermalgrowthfactorreceptor,HER)2、HER3等，

以及肿瘤特异性膜抗原如前列腺特异膜抗原(prostatespecificmembrane

antigen,PSMA)［4］。

1.HER2。HER2是EGFR家族成员的跨膜蛋白，其胞外区包含4个结构域(I~IV)，

结构域II和IV分别含有帕妥珠单抗(Pertuzumab)和曲妥珠单抗(Trastuzumab)

结合位点。临床转化研究证实，89Zr-Df-Trastuzumab免疫PET显像具有无创

诊断转移性乳腺癌的价值，并可在患者行曲妥珠单抗美坦新(Trastuzumab

emtansine,T-DM1)抗体药物偶联靶向治疗前检测乳腺癌病灶HER2的异质性

表达，有效预测治疗效果［5］。

64Cu-DOTA-Trastuzumab探针也已成功转化至临床［6］。89Zr-Df-

Pertuzumab探针显像除了能有效检测原发和转移性乳腺癌外，

还能显示难以进行活组织检查(简称活检)的HER2阳性乳腺癌脑转移灶，并被

组织学结果所证实。接下来还将进行该探针在HER2阴性乳腺癌患者群体中的

前瞻性临床研究，以辅助HER2的靶向治疗策略［7］。

单抗探针制备过程复杂、成本昂贵且需多次显像才能获得理想的显像靶本比

(tumor-to-backgroundratio,TBR)，这推动了更小的抗体片段探针的研发。

重链抗体(heav