文献译文：植物源性重组人血清转铁蛋白的多功能性.pdfVIP

植物源性重组人血清转铁蛋白的多功能性

概述

人血清转铁蛋白〔htf〕是人血清中要紧的结合铁蛋白质，在铁转运中有重要作用。另外，htf还有许多其他的作

用，包括抗菌功能和对哺乳动物细胞增殖、分化中的生长因子效用。其多功能性使其在不同疗法和商业应用中

有巨大价值。然而，htf的这些成功应用特殊大程度上取决于大量的高质量的htf的应用。本研究中，我们将植

物作为获得重组htf的一种新平台。我们的研究讲明转基因植物是一种获得rhtf的有效系统，最大积存量到达

了全部可溶蛋白的0.25%〔〕。此外，植物源性rhtf维持了许多与天然htf相同的生物活性。尤其是rhtf在体外

可逆性的结合铁作用，讲明了其抑菌活性、在无血清培养基中的支持细胞增值的作用，和在体外内化进进哺乳

动物细胞的性质。本研究的成功使得今后多领域应用植物源性rhtf成为可能。植物源性rhtf突出的应用确实是

根基作为特定细胞的一种新的载体或者作为蛋白质/肽段药物的口服递送以治疗人类疾病例如糖尿病。为证实此

假讲，我们在植物中又额外地表达了一种包含胰高血糖素样肽段-1〔GLP-1〕或其衍生物的htf融合蛋白。在此，

我们展示植物源性htf-GLP-1融合蛋白维持了体外培养基中内化进进哺乳动物细胞的能力。

简介

转铁蛋白Tf包含了所有脊椎动物体内发觉的一系列同源性的铁结合蛋白糖蛋白〔AisenandHarris,1989〕，要紧

功能是铁的螯合和转运。Tf是一种单分子蛋白，分子量范围为76-81kDa，取决于糖基化程度。每种TF蛋白包含

两种相似的裂片，分不喊做N-末端和C-末端，每一裂片包含单一的铁结合位点

〔〕。hTf是转铁蛋白Tf家族的要紧成员。hTf蛋白由679个氨基酸组成，

AisenandHarris,1989;Bakeretal.,2002

要紧在肝脏合成并分泌进血〔MacGillivrayetal.,1983〕。hTf的要紧功能是络合血中的游离铁并将之转运到全身

各处〔〕。放射示踪研究显示至少80%的络合至tHf的铁转运至骨髓并组成新生的红细胞

MacGillivrayetal.,1983

〔〕。除其众所周知的铁转运功能外，hTf还有许多额外的功能，许多与其携铁能力无关。

FinchandHuebers,1982

例如，研究显示HTF可促进体外无血清培养基条件下鼠粒性白细胞和巨噬细胞前体细胞的克隆生长

〔〕。另外，HTF的存在关于大多数哺乳动物细胞的培养有重要作用，例如体外受精培

IizukaandMurphy,1986

养〔〕和肝细胞群体的维护和扩展〔Suzukietal.,2006〕。当增殖细胞高表达HTF受体以准许HTF

Holstetal.,1990

包裹并可能引发和维持细胞DNA合成时，HTF经常作为一种生长因子〔〕。HTF的其他作用包

Gommeetal.,2005

括反抗细菌、酵母菌、病毒和真菌的抗菌活性〔(Artisetal.,1983;Salamahandal-Obaidi,1995〕，落低细胞粘附

的能力〔〕。HTF的多功能性能够作为潜在的治疗和非治疗应用。例如，HTf已被用来治疗人

Ardehalietal.,2002

类转铁蛋白缺乏症〔一种以贫血、铁超载、生长缓慢和感染发生率增加为特点的状况〕〔〕，

Hayashietal.,1993

局部贫血-再灌注损伤〔促进氧化应激导致炎症、最终因凋亡和坏死而导致细胞死亡的一种情况〕