苯佐卡因(Benzocaine)的合成.pdfVIP

苯佐卡因（Benzocaine）的合成

方案(一)

一、目的要求:1.通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。

2.掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。

二、实验原理:苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，

溃疡痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：

苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微

溶于水。合成路线如下：

三、实验方法

（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）

在装有搅拌棒和球型冷凝器的250mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结

晶水）23.6g，水50mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8g，

用滴液漏斗滴加32mL浓硫酸。滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90min

（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，

使其熔融）。冷却后，将反应液倾入80mL冷水中，抽滤。残渣用45mL水分

三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入5%硫酸35mL，在沸水浴上加热10min，

并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5%氢氧化钠溶液70mL中，在50℃

左右抽滤，滤液加入活性碳0.5g脱色（5~10min），趁热抽滤。冷却，在充分

搅拌下，将滤液慢慢倒入15%硫酸50mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算

收率。

（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）

在干燥的100mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6g，无水乙醇24mL，逐渐加

入浓硫酸2mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴

加热回流80min（油浴温度控制在100~120℃）；稍冷，将反应液倾入到100mL

水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液10mL（由0.5g碳酸

钠和10mL水配成），研磨5min，测pH值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，

用少量水洗涤，干燥，计算收率。

（三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）

A法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的250mL三颈瓶中，加入35mL水，2.5

mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6g，开动搅拌，加热至95~98℃反应5min，

稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6g和95%乙醇35mL，在激烈搅拌下，回流反

应90min。稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液（由碳酸钠3g和

水30mL配成），搅拌片刻，立即抽滤（布氏漏斗需预热），滤液冷却后析出

结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。

B法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的100mL三颈瓶中，加入水25mL，氯

化铵0.7g，铁粉4.3g，直火加热至微沸，活化5min。稍冷，慢慢加入对硝基苯

甲酸乙酯5g，充分激烈搅拌，回流反应90min。待反应液冷至40℃左右，加入

少量碳酸钠饱和溶液调至pH7~8，加入30mL氯仿，搅拌3~5min，抽滤；用

10mL氯仿洗三颈瓶及滤渣，抽滤，合并滤液，倾入100mL分液漏斗中，静置

分层，弃去水层，氯仿层用5%盐酸90mL分三次萃取，合并萃取液（氯仿回

收），用40%氢氧化钠调至pH8，析出结晶，抽滤，得苯佐卡因粗品，计算收

率。

（四）精制

将粗品置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中，加入10~15倍（mL/g）50%

乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），

加热回流20min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧

杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，用少量50%乙醇洗涤两次，压干，

干燥，测熔点，计算收率。

注释：

1.氧化反应一步在用5%氢氧化钠处理滤渣时，温度应保持在50℃左右，

若温度过低，对硝基苯甲酸钠会析出而被滤去。

2.酯化反应须在无水条件下进行，如有水进入反应系统中，收率将降低。

无水操作的要点是：原料干燥无水；所用仪器、量具干燥无水；反应期间避免水

进入反应瓶。

3.对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝基苯甲酸均溶于乙醇，但均不溶

于水。反应完毕，将反应液倾入水中，乙醇的浓度降低，对硝基苯甲酸乙酯及对

硝基苯甲酸便会