群尼地平的合成.pdfVIP

实验三尼群地平的合成

尼群地平（Nitrendipine），别名：硝苯乙吡啶，化学名称：2,6-二甲基-4（3-硝基苯

基）1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯。本品为钙通道阻滞药，1985年于德国首次上市，为

第二代二氢吡啶类钙拮抗剂。用于治疗高血压、充血性心力衰竭，可用于伴有心绞痛的高血

压。本实验以间硝基苯甲醛为原料合成尼群地平。

【反应式】

【主要试剂】

3-硝基苯甲醛（9g，0.06mol），乙酰乙酸乙酯（17mL，0.13mol），浓硫酸，无水乙醇，

β-氨基巴豆酸甲酯（3g，0.03mol）

【实验步骤】

1.3-硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯（Ⅰ）的制备

将17mL乙酰乙酸乙酯加入250mL三口烧瓶中，搅拌下冷却至0℃，慢慢滴加2mL浓硫

[1][2]

酸，滴毕，分数次加入9g3-硝基苯甲醛，加毕，于低温5～8℃（温度不超过10℃）

反应4h，冷冻过夜，滤出结晶，水洗，乙醇重结晶，干燥得白色晶体，测熔点。

2.尼群地平（Ⅱ）的合成

往装有搅拌器、回流冷凝管的250mL三口烧瓶中，依次加入30mL无水乙醇、5g3-硝基

[3]

亚苄基乙酰乙酸乙酯和3gβ-氨基巴豆酸甲酯，搅拌，回流反应6h左右，冷凝到50℃，

[4]

减压回收乙醇，冷冻过夜，抽滤，得黄色固体，用无水乙醇重结晶，得荧光黄色粉末产品，

测熔点。

【光谱数据】

-1

IR（KBr，cm）：3300（N—H），3210，3075，1680，1630，1515，1470，1335，1290，

1240，1200，1105，740，680。

【注释】

[1]反应过程中释放出的水与硫酸混溶，及时与反应体系分离，有利于化学平衡向右移动，

达到较高的反应转化率。

[2]低温反应既避免了高温反应所引起的副反应又便于操作。

[3]β-氨基巴豆酸甲酯：可于干燥体系中由乙酰乙酸乙酯为原料，甲醇溶剂中通入干燥氨

气制得。

[4]尼群地平：黄色结晶或结晶性粉末，无臭，无味。易溶于丙酮及氯仿，稍易容于乙腈及

乙酸乙酯，稍难溶于甲醇及乙醇，难溶于乙醚，几乎不溶于水，外消旋体，光照下缓慢

变色，故生产贮存过程中应避光。m.p.157～161℃

【思考题】

1.3-硝基亚苄基乙酰乙酸乙酯的制备是关键的一步缩合反应，常用的缩合反应催化剂有哪

些？本实验中的催化剂是什么？

2.尼群地平分子结构中是否含有手性碳原子？

有机精细化学品合成及应用实验

实验120香兰素的合成

一、实验目的

学习香兰素的合成

熟悉高压釜、水蒸气蒸馏、减压蒸馏的操作

了解氯仿的醛化反应

二、实验原理

香兰素（vanillin）为白色至微黄色针状结晶，具有类似于香荚兰豆的香气，味微甜，

熔点81～83℃，沸点284～285℃，易溶于乙醇、乙醚、氯仿、冰醋酸和热挥发性油，溶于

水、甘油，对光不稳定，在空气中逐渐氧化，遇碱易变色。用于配制香草、巧克力、奶油等

型香精，也可直接作饼干、糕点、冷饮、糖果等的香精。由邻硝基氯苯经甲氧基化取代反应、

硝基的还原反应、氨基的重氮氧化水解反应、再经醛基化反应而制得。化学反应方程式如下。

甲氧基化反应：

还原反应：

重氮化、水解反应：

醛基化反应：

三、实验操作

1.甲氧基化反应

将36.5g（0.65mol）氢氧化钾溶于400mL甲醇中，在甲醇中再溶解100g（0.63mol）邻

硝基氯苯。移入1L高压釜中。通氮气排净空气，密闭高压釜，加热，在120～130℃保温5h，

压力约为0.65MPa（表压）。反应结束后，冷却，滤除生成的氯化钾。滤液移入蒸馏烧瓶中，

蒸去甲醇。将剩余的进行减压蒸