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毒理学（第一章）

第一篇：毒理学(第一章)

第一章绪论

毒理学（toxicology）是研究外源化学物对生物体的损害作用以

及两者之间相互作用的科学。

一毒理学发展简史：

毒理学的前身是毒物学，中国古代有关毒物学知识的最早记载可

见于《周礼》、《山海经》、《尔雅》及《诗经》等古籍中。在西方，

瑞士药理学和毒理学家Paracelusus（1493—1541）对早期毒理学学

科的发展作出了杰出的贡献。他明确提出剂量概念，提出所有物质都

是有毒的，只是依剂量不同来区别是药物还是毒物。同时，他还陈述

了一些诸如法医、职业中毒和环境毒理学等的毒理学概念。西班牙学

者Orfila（1787—1853）为近代毒理学的创始人，他通过实验系统观

察了化学物与生物体间的关系，并提出了化学分析在鉴定中毒事件中

的重要性，为近代法医毒理学奠定了基础。到20世纪，萌发出现了军

事毒理学。

由于分子生物学、生物化学以及放射性同位素技术、化学分析技

术等的飞速发展，大大推进了外源化学物遗传毒性、致畸毒性研究方

法的发展，丰富了毒理学的内涵，其研究对象则以机体微观世界和生

物圈的宏观世界两方面齐头并进。在宏观方面，开展了环境污染物对

人和动物危害的流行病学和生态学调查，阐明了不少病因；在微观方

面，在化学毒物损害生物体的机理上揭示了许多本质现象。到20世纪

60年代初，我国已基本形成了一支毒理学专业队伍，它以研究剂量—

反应关系为中心，为制定合理的卫生标准提供了依据。20世纪70年

代以来，毒理学的研究主要以化学物的安全评价为重点，从整体的毒

理学逐步发展为对各器官系统的研究；从对母代健康影响的观察进展

到对子代危害的研究，建立以保障人类安全为目的的新概念，相继出

现了遗传毒理学、行为毒理学等边缘分支学科。外源化学物对人类的

危害和对环境的污染已引起了人们的高度重视，现代生物技术已渗透

到环境毒理学的各个领域，这促进了环境毒理学的发展。

近20年来，我国动物毒理学的研究主要涉及兽药、药物添加剂及

饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性毒理学评价和动物性食品中

药物残留检测技术的研究，为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性

毒理学评价程序、动物食品中兽药最高残留限量、饲料卫生标准及动

物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供了科学依据。

二毒理学的任务：化学结构与毒性作用关系毒物的种类和数量很

多，研究毒物的毒性首先要弄清毒物的来源、化学结构及理化性质。

就毒物本身而言，各种毒物之间毒性的差异主要是由毒物

分子的化学结构所决定的。利用化学结构与各种毒性作用关系的

规律，可研究和预测化学致癌性，也可在合成新的化合物时寻找低毒

安全的化学结构。毒物动力学自然界存在的所有毒物的毒性作用均与

其到达机体靶组织靶器官的量有密切关系。毒物进入几体后要经过吸

收、分布、生物转化与排泄等一系列体内过程。生物转化是影响毒性

作用大小的关键因素，机体内的许多酶系统参与毒物的生物转化，深

入研究代谢酶及酶诱导与抑制，有助于解释毒物作用的某些本质现象。

中毒机理与中毒诊治对毒物中毒机理的深入研究，将有助于寻找早期

中毒的诊断指标和有效解毒方法，开发特效解毒药物。研究化学物与

酶、受体等的结合可能导致生命细胞信息传递的改变，这也许可用来

解释化学物中毒机理以及化学物危害的最终后果。有关毒物的早期诊

断技术和特效解毒药发展目前仍未能满足需要，对许多毒物至今没有

有效的特异性解毒药，某些解毒药的副作用较大等，所有这些问题均

需要逐步加以解决。化学物的安全性毒理学评价及卫生标准制定随着

相关学科的发展，毒理学的研究方法向两级发展，一是微观方法，即

运用生物化学、分子生物学等方法技术，观察化学物各方面毒性作用

现象，其中包括一些极微小的毒性作用；二是宏观方法，即研究机体

整体以至于机体群体与毒物相互作用的关系。制定卫生标准，即人体

安全接触剂量是毒理学实际应用的一个重要方面。研究毒物的剂量—

反应关系，结合现场调查，可为制定合理的卫生标准提供充分依据。

同时，某些毒物对遗传、胚胎发育、行为产生的影响如何体现在制定

卫生标准上应给予重视，需加强这方面的研究。动物毒理学还有一个

重要的任务，就是制定化学物在动物性食品中的最高残留限量和休药

期标准，同时要建立动物性食品中药物残留检测方法标准。生态毒性

的研究和评估每天有成千上万种化学物通过人类生活和生