肺癌的基因治疗.pptVIP

四个主要问题FDA还没有批准任何人类基因治疗药物上市2)免疫反应.降低疗效3)病毒载体的问题.毒性、免疫炎症反应、恢复复制能力的危险。4)多基因病变.单基因治疗疗效有限.1)基因治疗作用时间.很难做到不让基因整合到基因组而取得长期效果。世界首个获准上市的基因治疗药物01通用名：重组人p53腺病毒注射液?03英文名：RebinantHumanAd-p53Injection05深圳市赛百诺基因技术有限公司02注册商标名：今又生（Gendicine）04主要组成成分：重组人p53腺病毒颗粒06联合放疗01联合常规放/化疗03单药治疗05颈部鳞癌患者，CR率达64％，是单纯放疗CR率的3.4倍??????02实体瘤（30种，包括主要实体瘤），CR32％；PR27％；NC41%。04颈部鳞癌患者的治疗结果：50％以上的病人肿瘤缩小，最大缩小率达95％。06今又生临床疗效例数：15剂量：1次/周X4/疗程用药方式：经皮肺穿刺疗效：缩小5例无变化7例增大3例1234今又生瘤内注射重组人腺病毒治疗晚期肺癌临床试验观察H101复制型腺病毒治癌机制H101H101的E1B蛋白缺失,P53蛋白行使职能P53蛋白阻止腺病毒在细胞中复制繁殖正常细胞存活正常细胞H101感染P53功能失常的癌细胞H101在癌细胞中复制繁殖H101选择性杀死P53功能失常的癌细胞P53缺失的癌细胞H101P53P53P53我们还能做些什么？更好的载体治疗基因02提高转染效率01ImmunoliposomesforactivetargetingAntibodyagainsttumorspecificmoleculeswilltargetthemtotumors***肺癌的基因治疗

复旦呼研所基因治疗的定义依靠遗传物质即基因（无论是人本身或外源的）来治疗疾病,包括纠正人自身基因的结构或功能上的错乱，阻止病变的进展,杀灭病变的细胞，或抑制外源病源体遗传物质的复制，从而达到治病目的。肺癌分子发病机制通常观察到的遗传变化烟草致癌物对外界信号的异常反应

丢失细胞周期控制丢失凋亡途径丢失抑制转移能力血管生成永生化自分泌生长环非典型肺泡增生前恶变腺瘤肺癌原位癌发育不良支气管花生正常上皮基因治疗的要素目的基因在受体细胞中表达03选用基因载体02确定目的基因01恶性肿瘤基因治疗靶基因

（目的基因）的选择（一）抑制癌细胞生长1.抑癌基因(1)．p53(2).pRB(3).p15,p16,p21癌基因——反义基因、RNAiN-rasKi-rasc-mycIGFIR,IGFIIR恶性肿瘤基因治疗靶基因

（目的基因）的选择恶性肿瘤基因治疗靶基因

（目的基因）的选择自杀基因恶性肿瘤基因治疗靶基因

（目的基因）的选择（二）增强免疫反应：Immuno-GeneTherapy肿瘤免疫：癌细胞免疫原性降低，机体免疫系统缺陷1.增强免疫原性(1)B-7(2)肿瘤抗原基因(3)细胞因子IL-2,IL-3,GM-CSFetc.(4)B细胞融合TIL导入TNFα扩增导入体内1IL-22过继免疫基因治疗恶性肿瘤基因治疗靶基因

（目的基因）的选择（angiostatin,endostain)抑制肿瘤血管生成01（IL-2,INF)诱导正常组织产生抗肿瘤物质02（谷胱甘肽合成酶）保护正常组织免受化疗的影响03恶性肿瘤基因治疗的其它策略癌症基因治疗(113trialscurrentlyopeninUSinimmunotherapyofcancer)54%ofimmunotherapytrialsdedicatedtomelanomaDeliveryofthetumour-suppressorgeneTP53accountsforthenextlargestgroupSuicideGTInhumans1Cancer69%2单击添加大标题基因治疗对肺癌有效吗？999年，