倍他受体阻滞剂在心力衰竭中的应.pptVIP

****Duplicate*倍他受体阻滞剂在心力衰竭中的应用国家心血管病中心阜外心血管病医院心力衰竭中心心力衰竭监护病房张健β-受体阻滞剂发展史1894年----发现肾上腺，肾上腺激素1948年----Ahlquist发现α和β受体1958年----发现β受体阻滞剂1962年----pronethalol（丙萘洛尔）治疗心绞痛，后因致癌性被淘汰1964年----心得安上市，治疗心绞痛和高血压，发明者英国JamesBlack爵士因此荣获1988年诺贝尔奖1970s以来广泛用于治疗高血压、冠心病，近年心力衰竭2004年至今，β受体阻滞剂越来越受到重视?受体分布和介导的生理作用心脏（窦房结、房室结、心房心室）β1、β2正性频率、正性传导、正性肌力、心室自律性增加动脉、静脉β2扩张血管骨骼肌β2扩张血管，增加收缩力肝脏β2分解和合成糖原胰腺（β细胞）β2分泌胰岛素和高血糖素脂肪细胞β1分解脂肪支气管β2扩张支气管肾脏β1分泌肾素神经末梢β2促进去甲基肾上腺素的释放甲状腺β2T4→T3转化?受体-阻滞剂对心血管的效应降低交感神经张力降低儿茶酚胺的心脏毒性抑制神经激素活性增高和RAAS间的相互作用降低血压缓解心肌缺血减少心肌耗氧冠脉血流重分配改善心肌重构减慢心率减少心律失常包括复杂室性心律失常提高心室颤动阈值降低猝死ESCExpertConsensusDocumenton?-blockers2004四种主要差异差异的体现：副作用及死亡率的高低心脏选择性（?1）脂溶性内在拟交感活性（ISA）剂型亲脂性/心脏选择性/无ISA/无明显血药峰浓度好的效益！?-受体阻滞剂的药理药代学差异常用?-阻滞剂的药理学特性差异?1选择性脂溶性内在拟交感活性?-阻滞醋丁洛尔+++–阿替洛尔++–––倍他洛尔++–––比索洛尔++++––布新洛尔–+––卡维地洛–+++–+美托洛尔++++––纳多洛尔––––普萘洛尔–+++––噻吗洛尔–++––β受体阻滞剂的药理学分类β受体阻滞剂ISA脂溶性扩外周血管IV平均每日口服剂量非选择性（β1+β2）普奈洛尔(propranolol)0高+40～180mg，bid索他洛尔(sotalol)0低+噻吗洛尔(timolol)0高5～40mg，bid选择性β1受体阻滞剂阿替洛尔(atenolol)0低+25～100mg，qd比索洛尔(bisoprolol)0中2.5～10mg，qd艾司洛尔(esmolol)0低+仅用于静脉注射美托洛尔(metoprolol)0高+50～100mg，bidα1和β受体阻滞剂布新洛尔(bucindolol)+中+25～100mg，bid卡维地洛(carvedilol)*0中+3.125～50mg，bid拉贝洛尔(labetalol)+低+200～800mg，bid二级预防试验

?-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护试验药物亲脂性心脏保护BHAT普萘洛尔高有Hjalmarsonetal美托洛尔中有Julianetal索他洛尔低无NorwegianStudyGroup噻吗洛尔中有Olssonetal（五项试验汇总）美托洛尔中有KendallMJ.AmJCardiol1997,80(9B):15J-19J心梗后长期应用?受体-阻滞剂的疗效?-阻滞剂组安慰剂组P值无ISA活性药物469/6204（7.6%）604/5753（10.5%）0.0001有ISA活性药物358/4248（8.4%）382/4107（9.3%）NS注：无ISA活性药物：美托洛尔，阿替洛尔，普奈洛尔。有ISA活性药物：普拉洛尔，阿普洛尔，氧烯洛尔，吲哚洛尔。高血压、糖尿病动脉硬化LVH冠心病心绞痛冠脉血栓心肌梗死心律失常心肌重构心室扩张终末期心脏病心力衰竭猝死受体阻滞剂生活方式病β受体阻滞剂阻断心血管事件链各个环节β-受体阻滞剂在心衰中的应用历史Wagstein于1975年第一次报告在7例病人中心得舒(烯丙心安)和心得宁(醋安心安)改善晚期心肌病心衰的症状，缩小了扩张的心室BrHeartJ.19