动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及治疗进展.pptVIP

冠状动脉中破裂斑块

带血栓的显微照片1传统概念:斑块逐渐增大,狭窄,消退斑块是重点2现代概念:斑块稳定与否;ACS病理发现不稳定性斑块与临床事件关系不稳定性斑块与稳定性斑块的区别外膜脂质核外膜脂质核1斑块内含有大量炎性细胞（巨噬细胞),巨噬细胞密度高是不稳定斑块的主要特点。2平滑肌细胞少。4质脂核大3纤维帽薄,纤维帽易降解不稳定性斑块的特点动脉粥样硬化示意图（斑块）

“血管内水饺”炎症平滑肌细胞多。贰斑块内炎性细胞少（巨噬细胞）.壹质脂核小肆纤维帽厚,纤维帽不易降解叁稳定性斑块的特点稳定性斑块MM基质金属蛋白酶(MMP)导致斑块不稳定性的机制炎症（巨噬细胞）导致斑块不稳定性的机制冠脉痉挛四斑块不稳定性发病机制020304050601胶原酶MMP-1MMP分类明胶酶，分为MMP2(72KD)和MMP9(95KDMMP的作用：降解纤维帽基质分解素包括MMP-3：膜型MMPs(MT—MMPs)，MMP导致斑块破裂的机制MMP导致斑块的不稳定性的证据Shah等将取自于人的主动脉与颈动脉斑块的纤维帽与单核细胞共同培养，发现巨噬细胞能分泌MMP，并能降解胶原蛋白，表明MMP具有分解纤维帽的功能，从稳定性心绞痛到不稳定性心绞痛的各个阶段，炎性细胞明显增多，MMP的表达及活性亦明显升高，AICS的病人血清及单核细胞分泌MMP的活性亦明显升高。Zymorgrphy测定活性巨噬细胞可分泌基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP3及MMP9，分解细胞外基质，使纤维帽变薄。巨噬细胞增多可明显增加细胞因子如IL-1、TNF及MCP-1的表达，加重斑块内局部炎症反应。0102巨噬细胞导致斑块不稳定机制MC在转变为巨噬细胞的过程中可产生大量AII，AII可刺激SMC产生IL-6、刺激EC产生粘附分子。总之:目前认为巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP3及MMP9是导致斑块不稳定的主要原因巨噬细胞可通过NADPH途径产生氧自由基，后者可氧化LDL变为ox-LDL。Ｔ淋巴细胞:分泌干扰素,促进SMC调亡01SMC:分泌MMP2\MMP3\MMP902肥大细胞分泌麋酶,使细胞调亡03EC:粘附分子,EC迁移更多04其他炎性细胞与斑块不稳定性关系内皮细胞损伤在AS发生及斑块不稳定性中起重要作用01炎性与AS斑块不稳定性密切相关02基质金属蛋白酶(MMP)是斑块破裂的主要因素03影响斑块不稳定性的重要结论年龄：在正常的老化过程中，人类内皮细胞的生命周期约为30年。此后这些细胞波再生内皮细胞所取代。有证据表明这些再生内皮细胞已经失去了某些释放EDRF和对血小板聚集和血栓的反应能力年龄增长是内皮功能失调的独立危险因素，男性在40岁以后、女性在55岁以后开始出现血流介导的内皮功能减退。4内史功能不全与冠心病的危险因素4．7性别：雌激素作为女性动脉粥样硬化和冠心病的一种有效保护因素已经受到广泛的接受。动物实验表明金雀异黄素和17－p雌二醇对实验中内皮功能不全有逆转作用。另一项动物实验显示17十雌二醇治疗使内皮源性一氧化氮产生显著增加，并使动脉粥样硬化减小。这些研究结果证明，雌激素治疗可能对有严重内皮功能不全患者的动脉粥样硬化过程起到保护作用。肥胖：中心性肥胖越来越被认为是动脉粥样硬化的一项危险因素。在这种情况下，内皮细胞或血管平滑肌细胞产生氧化自由基增加，导致内皮下氧化低密度脂蛋白增加、动脉粥样硬化和内皮功能不全。吸烟：通过对健康青年人的研究发现，血流介导的肺动脉扩张因吸烟而受损，且与吸烟的多少相关，Pepine在最近的研究中发现与非吸烟者相比，吸烟者冠状动脉的内皮功能障碍发展更快。另有调查表明长期吸烟和高胆固醇血症者其前臂阻力血管的内皮依赖性扩张受损，两者的协同作用与氧化LDL增多有密切关联从而使吸烟与增多的氧化LDH及血管壁（特别是内皮）的氧化还原状态密切关联的假说得到支持，新近了解到活性氧的增加可阻止NO介导的血管扩张，1内皮功能障碍的危险因素

1.4糖尿病：糖尿病是冠状动脉疾病的危险因素且常与高血压联系在一起，糖尿病病人发生动脉粥样硬化往往较早且严重，糠尿病的两种类型-胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型均有血管扩张缺陷，其原因是NO生成或释放减少［15］。胰岛素和糖均干扰NO的释放，通过对糖尿病动物模型的研究发现，NO可被氧自由基如过氧阴离子和过量的糖基化产物灭活，另有实验表明，胰岛素可通过胰岛素受体及效应器刺激培养的人内皮细胞产生NO［16］。因此糖尿病病人微循环中出现内皮功能障碍并可能引起组织缺血。

4．4糖尿病：有充分证据表明在胰