急性有机磷农药中毒规范化治疗及进展.ppt

应用长托宁过程中，其用量及用药频度与ChE复能剂使用方法密切相关，也与血液灌流等相关牢固树立长托宁治标和AchE复能剂治本作用，掌握两者用量之间的相关性和时效性长托宁化后药物应用*常用肟类重活化剂性能比较药物名称 碘解磷定氯磷定双复磷双解磷分子量 264.1 172.6 359.2 44.6 含肟量（%） 51.9 79.5 80.064.0 毒性(小鼠LD50ip,mg/kg)179±59116±11 129±1072±7水中溶解度（%）550 2533给药方法 静注静注、肌注静注、肌注静注、肌注透过血脑屏障 不易 不易 部分 不易血中半衰期（min） 54.0 61.8 108.6 126.4 重活化作用 弱 较强 强 强 阿托品样作用 弱 弱 较弱 较弱 副作用 中 轻 中 重 以碘解磷定居多中毒48h之内用，超过时间酶老化，不再用应用剂量偏小而不规范氧化乐果、乐果、敌敌畏效不佳，不主张用复能剂过去应用观点氯磷定效果好，应用方便1不限制中毒48h之内应用。ChE正常后维持小剂量2-3天不易发生反跳2提倡大剂量氯磷定早期、规范应用，负荷量之后维持用药，达有效血药浓度4μg/ml3不因农药种类忽视复能剂应用：敌敌畏、乐果中毒也强调应用4复能剂目前应用观点氯磷定和双复磷有效血药浓度及剂量*首次给药禁静滴一般肌注或静注应用原则：早期、快速、足量01首次应用：轻度中毒1.0g,im中、重度中毒静脉1.0－2.0g02氯解磷定应用问题*突击量氯磷定疗法方案：0.5-1g，im/iv，q1h×3次0.5-1g，im/iv,q2h×3次0.5-1g，im/iv,q3h×3次0.5-1g，im/iv,q4h直至24h24h后，0.5-1g，q4-6h×3-5天目的是抢在“时间窗”内给药（48h），2h内为给药的“黄金时间”01中毒时间短，中毒酶能快速恢复，且直接与毒物磷酰基结合变为无毒产物排出，还减少有机磷在肝胆、脂肪库等滞留，早期预防呼吸肌病发生02早期用药首次用量、用法是否合理直接关系到病人生死01首次负荷量给药法，即给血有效药浓度（4μg/ml）2倍剂量（10mg/kg）使血浓度升高（7-14μg/ml），半衰期延长，肾清除率下降。研究表明，如此高血药浓度是安全、有效的用法01首剂量应据病人中毒程度，体表面积估计，亦需结合使用药物、病人基础条件如肾功能等不同而考虑用量差异，不可一概而论，盲目加大剂量也无必要01首次足量给药间隔时间：一般为一个半衰期，最长不超过2h为宜，以300-500mg/h输入分次连续用药总量不超10-12g/d，据病情调整间隔及每次量，中-重症患者延时应用ChE复能剂5-7天。但用量小，一般4-6g/d即可。发生IMS者，冲击量使用复能剂有效给药间隔AChE活力渐上升患者一般情况好，提示中毒酶复活；毒物清除好，毒物重吸收很少或无再吸收。若病情不稳或ChE活力波动，则恢复前日用量或酌情加量待ChE活力达60%以上时可考虑停用。复能剂剂量调整及停药AChE无变化*01保持阿托品化状态下再次清除毒物如洗胃等，并复检ChE活力。02病情稳定，阿托品先减量观察，再考虑复能剂减量复能剂剂量调整及停药AChE下降*01排除是否用量不足或过大；大量毒物重吸收；大量输液酶稀释等02新鲜血液输入以补充活力ChE，在阿托品化状态下阿托品谨慎减量，若减量后病情平稳，再考虑复能剂渐减量，复能剂使用可适当延长复能剂剂量调整及停药肟类药物特性*恢复磷酰化ChE活性和部分抗胆碱作用

对肌颤、肌无力和肌麻痹直接对抗作用

过量可引起正常ChE活性和呼吸肌抑制

对有机磷农药直接解毒作用

使用大剂量氯解磷定可以明显减少治疗过程中阿托品的用量，可以减低患者的死亡率，降低患者在治疗过程的平均住院时间；而对于中间综合征发生率、机械通气时间及机械通气例数，大剂量氯解磷定与小剂量氯解磷定之间差异无统计学意义肟类药物特性*