《医学遗传学》第六章多基因遗传病.pptVIP

一个家庭中患病人数越多时，意味着再发风险越高。1.累积效应多基因病发病风险估计病情严重程度与发病风险多基因病中基因的累加效应还表现在病情的程度上。因为病情严重的患者必定带有更多的易感基因，其父母也会带有较多的易感基因使易患性更接近阈值。2017一侧唇裂患者012018一侧唇裂患者+腭裂022019同胞再发风险4.21%032020两侧唇裂患者+腭裂042021同胞再发风险5.74%052022同胞再发风险2.46%06性别与发病风险某种多基因遗传病的发病存在两性差异时,表明不同性别的发病阈值是不同的。群体发病率较低即阈值较高那个性别的个体患病，则患者亲属的发病风险较高。有性别差异域值的分布图域值亲缘关系与发病风险多基因遗传病有家族聚集倾向，患者亲属发病率高于群体发病率，但亲属发病率随着与先证者的亲缘关系级数递增而剧减，向着群体发病率靠扰。亲缘关系与精神分裂症患病风险影响多基因遗传病再发风险的因素。添加标题质量性状与数量性状的特点。添加标题多基因遗传、易感性、易患性、阈值、遗传度的概念。添加标题多基因遗传病的遗传度的估算方法。添加标题01020304疾病的基因组学PART1遗传标志（geneticmarkers）遗传标记必须满足的二点特性：多态性与位置已知。SNP:大于1%，causativeSNPs,functionalSNPs遗传标志（geneticmarkers）遗传标记必须满足的二点特性：多态性与位置已知。SNP:大于1%，causativeSNPs,functionalSNPsSTR：微卫星标记，如(XX)n，(XXX)n，(XXXX)n；其中最常用的为(CA)n。recombinationTheformationofnewcombinationoflinkedgenesbycrossingover(breakageandrejoining)betweentheirloci.遗传重组重组值的计算连锁（linkage）位于同一条染色体上的基因或者遗传标记，它们在减数分裂产生配子的时候，如果倾向于把处在同样染色体上的等位基因共分离到同一个配子中去，这时基因或遗传标记之间的关系称为连锁。问题：什么是紧密连锁？强连锁？不连锁？LinkageDisequilibrium(LD)Thepreferentialoccurrenceofadiseasegeneisassociatedwithspecificallelesoflinkedmarkers.01LDisthenon-randomassociationbetweenallelesattwoloci.02TheextentofLDistypicallymeasuredbyD’.03连锁不平衡单倍型（haplotype）单倍型：同一条染色体上紧密相连的两个或两个以上多态位点的状态的组合。PhenotypeBlackeyeGATATTCGTACGGA-TBrowneyeGATGTTCGTACTGAATBlackeyeGATATTCGTACGGA-TBlueeyeGATATTCGTACGGAATBrowneyeGATGTTCGTACTGAATBrowneyeGATGTTCGTACTGAATHaplotypesAG-2/6GTA3/6AGA1/6SNPSNPSNP重组热点划分成的单倍型块（haplotypeblock）在单倍型块中选取标志性位点（tagSNP）基本概念allele,allelefrequency,genotype,phenotypegeneticmakersrecombinationlinkagelinkagedisequilibrium(LD),D’,linkagemaphaplotype疾病对象收集家系收集如何从疾病入手疾病家系分析DCAB疾病对象收集疾病对象包括：疾病家系同胞对散发患者，三口之家设立对照（隔离群体，随机群体）家系收集3～4代以上有多个患者疾病确诊(客观标准)该疾病的外显率要高(外显不全？延迟显性？)注意收集其他理化指标******精神分裂症遗传因素占80％。*位点间的连锁不平衡是一种数学关系。反映的是两个位点之