磷脂酶A2与冠心病理论与实践.pptVIP

磷脂酶A2与冠心病

理论与实践武警广西总队医院洪绍彩根据对磷脂水解部位不同分为4类:磷脂酶A1、A2、C、D。PLA2是一类能够在磷脂甘油部分的Sn-2位点选择性断裂酯键的酶,大量存在于蛇毒、蜂毒、蝎毒,动物胰脏及植物组织中;PLA2介导产生的脂质介质对磷脂转运、膜修复、胞外水解及神经元转移因子的释放有重要作用。磷脂酶(PLA)PLA2分类根据存在部位、底物特异性、辅助因子的需求和生理学作用PLA2主要分为4类：分泌型:sPLA2,对Ca2+的高度敏感性;胞浆型:cPLA2,对Ca2+的高度敏感性;非钙离子依赖型:iPLA2,分子量高血小板激活因子型:即脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2),与AS有关热稳定性:置65℃水浴中75min或90℃,30min活性不变。底物分子排列方式影响酶活性。易溶于水。PLA2理化特性脂蛋白相关性磷脂酶A2

(Lp-PLA2)生物学特性受炎性介质调节:γ干扰素和脂多糖抑制其分泌，血小板活化因子(PAF)促进其分泌;01相对分子量为45.4×103，可以水解磷脂甘油支架sn-2位上的乙酰基;生成溶血卵磷脂和游离的氧化脂肪酸。02分3型:分泌型(sPLA2)、胞质型(cPLA2，)均表现出对钙离子(Ca2+)的高度敏感性；还有Ca2+非依赖型(iPLA2)。0321合成和分泌:几种在As中起关键作用的炎症细胞(如成熟的巨噬细胞、T淋巴细胞、单核细胞和肥大细胞等)合成和分泌。存在形式:人循环中的Lp-PLA2主要是与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中2/3与LDL结合，1/3与HDL及VLDL结合.Lp-PLA2生物学特性PAF有促进血小板聚集、中性粒细胞和单核趋化、促进白三烯等炎症介质释放等作用，促进血栓形成和炎症反应。1Lp-PLA2能将PAF水解为无活性的溶血血小板活化因子,减少炎症和血栓的形成，具有抗炎和抗AS作用.2Lp-PLA2抗AS作用抑制β-VLDL氧化，趋化因子减少，巨噬细胞向内皮趋化能力减弱;01抑制脂蛋白氧化，使氧化脂蛋白的沉积减少，抑制内膜增生和抑制AS斑块形成;02促进巨噬细胞内胆固醇的排出，抑制泡沫细胞形成.03Lp-PLA2抗AS作用机理外周血LDL-Lp-PLA2复合物经管腔进入血管内膜,水解内膜上的氧化卵磷脂为溶血卵磷脂(lyso-PC)和氧化型游离脂肪酸(ox-FA);01lyso-PC和OX-FA是促炎介质，能刺激产生黏附分子和细胞因子，促进单核细胞由血管腔向血管内膜聚集。02单核细胞在内膜聚集衍生为巨噬细胞，吞噬OX-LDL变成泡沫细胞，最终聚集成AS斑块.03细胞因子和蛋白酶降解斑块纤维帽的胶原基质和平滑肌细胞，使斑块变得脆弱、破裂，导致血栓形成和CV事件的发生。04Lp-PLA2的促AS作用LDL氧化过程TselepisAD,ChapmanMJ.AtheroSuppl2002;3:57-68.卵磷脂(PC)氧化修饰的PC溶血卵磷脂(Lyso-PC)氧化脂肪酸(oxFA)氧化Lp-PLA2+AS是一种进展性的炎性病变炎症标记物对预测心血管病风险有帮助炎症反应对斑块的形成、破裂有直接作用LP-PLA2是AS性疾病的血清标记物炎症反应与冠心病Lp-PLA2和CRP:相互独立、不同的炎性标记物CRPLp-PLA2全身性炎症的标记物血管炎症的标记物肝脏在炎症急性期产生巨噬细胞产生的一种酶与心血管疾病的特异性不明确与血管炎症过程开始的早期阶段有关存在于炎症状态,不适合所有病人极小的生物变异性,不受其他炎症状态的影响无特异性干预手段冠心病治疗的特殊靶点Lp-PLA2与CHD流行病学研究WOSCOPS-WestofScotlandCoronaryPreventionStudy(西苏格兰冠心病预防研究)ARIC-AtherosclerosisRiskinCommunities(社区动脉粥样硬化风险研究)WOSCOPS:CRP,Lp-PLA2与冠心病风险相对风险(可信区间)标记物模型1模型2模型3CRP1.27(1.14-1.42)1.21(1.06-1.39)1.13(0.98-1.29)WCC1.22(1.09-1.37)1.15(1.02-1.31)1.10(0.97-1.25)Fibrinogen1.19(1.07-1.31)1.04(0.92-1.17)1.02(0.90-1.15)L