慢性稳定型冠心病他汀管理策略.pptVIP

ECG标志物氧需求增加心肌梗死因心绞痛恶化接受血运重建ST段改变········冠脉动脉粥样硬化斑块破裂主要心血管终点死亡其他心血管终点因心绞痛住院生活质量心肌缺血氧供减少稳定性心绞痛稳定型冠心病的心肌缺血可逐步发展为

严重的临床事件DUAAL研究人群为常见的稳定型冠心病人群严谨的RCT设计-13个国家46个研究中心，随机、双盲、对照研究-311例稳定型心绞痛患者，21-80岁严格的诊断和入选标准-必须有运动试验阳性结果，以及有记录的冠心病史-TC≥200mg/dL(≥5.2mmol/L)-所有女性患者必须有冠脉造影结果，因为其他检查假阳性可能性大入选冠心病患者均已接受常规抗缺血治疗EuropeanHeartJournalAdvanceAccesspublishedMay21,2010大多患者已接受积极的心血管药物治疗β受体阻滞剂(80.7%)血管舒张剂如长效硝酸酯类(62.4%)阿司匹林(81.7%)患者血压控制良好主要终点治疗26周48小时AECG（动态心电图）监测的短暂性心肌缺血发作次数次要终点基线到18周AECG监测缺血发作次数的改变、基线到18周、26周自行车运动实验参数、炎症标志物、心绞痛记录、血脂水平等参数的改变DUAAL研究严谨的对照设计EuropeanHeartJournalAdvanceAccesspublishedMay21,201010505.00.00.0缺血性事件次数(中位数,25-75%百分位)******P0.001，与基线相比基线18周26周DUAAL主要结果(客观依据:AECG监测结果)：

阿托伐他汀组比用药前显著减少缺血性事件次数阿托伐他汀在常规抗缺血治疗基础上

辅助减少短暂性心肌缺血发作(AECG监测结果)5平均缺血事件次数总缺血持续时间缺血事件消失患者比例75%66%＞50%加用阿托伐他汀更好地改善患者生活质量平均每周心绞痛发作次数2345614.61.61.2****基线18周26周**P0.001，与基线相比DUAAL研究随机双盲的患者日记（主观症状）：

阿托伐他汀显著减少患者自述的心绞痛发作次数DUAAL研究评述DUAAL研究新闻媒体报道阿托伐他汀强效改善稳定型冠心病患者心肌缺血作用证据引起广泛关注DUAAL研究

对稳定型冠心病患者他汀管理的新启示强化阿托伐他汀治疗“消远虑”(预防远期动粥事件)“解近忧”(辅助改善缺血,提高近期生活质量,有助于更好预防严重事件发生)更多心血管获益阿托伐他汀改善心肌缺血可能的作用途径1.DUAALEditorialonline2.PharmacologyTherapeutics127(2010)131–147降脂外作用(抗炎/抗氧化/改善内皮)阿托伐他汀降LDL-C稳定/逆转动脉粥样硬化斑块改善微循环障碍降低动脉粥样硬化事件他汀早期/快速获益机制：多效性？RayKKetal.JAmCollCardiol.2005;46:1425-1433.降脂以外作用机制(早期/快速作用)血脂相关(长期/较慢作用)内皮功能不全/激活高凝/血小板激活抑制抑制抑制抑制炎症/免疫激活他汀肝脏胆固醇合成斑块破裂/血栓栓塞富含脂质的斑块血栓脂核他汀降血脂不应是他汀早期/快速获益主要机制他汀多效性机制探索1：对内皮的影响?内皮合成NO：重要的内生舒血管代谢产物硝酸盐生物转化NOAch剪切应力缓激肽NONOL-精氨酸NO合酶瓜氨酸内皮平滑肌细胞鸟苷酸环化酶GTPcGMP舒张高剂量阿托伐他汀促进内皮细胞生长Circulation2006;114;I402-I408正常饮食高胆固醇饮食高胆固醇+阿托伐他汀内皮细胞计数/高倍视野正常饮食高胆固醇饮食高胆固醇+阿托伐他汀P=0.05vs.正常饮食#P=0.09vs.正常饮食ARMYDA-EPCs：

探索他汀获益是否与内皮损伤修复有关安慰剂组n=31ARMYDA-RECAPTURE试验亚组分析稳定性心绞痛及NSTEACS患者n=64；择期PCI；以往服他汀阿托伐他汀组n=33术前12小时80mg/天术前2小时40mg/天PCI术后30天接受阿托伐他汀40mg/天PCI术前