特发性膜性肾病的诊疗进展.ppt

他克莫司对足细胞的保护作用足细胞肾小球基底膜胶原IV层粘连蛋白TRPC6瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)是联系足细胞裂孔隔膜与细胞骨架的重要分子TRPC6蛋白活性增加是足细胞损伤的主要病因之一，抑制其活性可有效治疗足细胞病JAmSocNephrol2008;17:1071-1075他克莫司能够与TRPC6结合，抑制其活性发挥抑制足细胞损伤及缓解蛋白尿的作用第30页,共47页，星期六，2024年，5月他克莫司与环孢霉素A同属钙调免疫抑制剂，但是：免疫抑制作用更强肾毒性相对较小能抑制多种细胞因子（IL-10、IL-8、VPF）(影响体液免疫及相关的变化)第31页,共47页，星期六，2024年，5月钙调免疫抑制剂治疗免疫性肾病作用机制免疫机制非免疫机制抑制B细胞作用于足细胞作用于T细胞FK506CSA第32页,共47页，星期六，2024年，5月他克莫司治疗膜性肾病第33页,共47页，星期六，2024年，5月PragaetalKI71:2007他克莫司单药治疗18月他克莫司治疗缓解率高：94%vs35%肾功能不全发生率低：5%vs25%停药后复发47%前瞻性，多中心，RCTA组：单用TAC（25例）B组：安慰剂（23例）治疗18月第34页,共47页，星期六，2024年，5月XiayuLi,HengLi,JianghuaChenetal.JNephrol.2008;21(4):584-91他克莫司治疗大量蛋白尿的膜性肾病Earlyinitiationoftherapytacrolimusorcyclophosphamideforidiopathicmembranousnephropathywithsevereproteinuria前瞻性，对照C：CTX+激素（16例）T：TAC+激素（14例）第35页,共47页，星期六，2024年，5月**结果XiayuLi,HengLi,JianghuaChenetal.JNephrol.2008;21(4):584-91第36页,共47页，星期六，2024年，5月TAC组和CTX组的完全缓解率log-lanktestP=0.018XiayuLi,HengLi,JianghuaChenetal.JNephrol.2008;21(4):584-91两组缓解率相当，但TAC组缓解更快第37页,共47页，星期六，2024年，5月TAC+激素vsCTX+激素MinChen.,AmJMedSci.2010TAC组缓解更快6月时缓解率TACvsCTX：85%vs65%12月两组缓解率、复发率无显著差异北大医院A组：TAC+激素（39例）B组：CTX+激素（34例）治疗9月前瞻性，多中心，RCT第38页,共47页，星期六，2024年，5月他克莫司治疗复发膜性肾病WeiChen.,AmJMedSci.2012他克莫司+激素治疗12月缓解率78.6%，1例复发中山一院14例患者治疗12月前瞻性，多中心，无对照第39页,共47页，星期六，2024年，5月他克莫司治疗膜性肾病缓解率高，缓解快复发率与CTX相当相对低的肾毒性最佳方案选择需进一步大样本研究第40页,共47页，星期六，2024年，5月霉酚酸酯治疗IMN治疗组(n＝16):15例激素抵抗、6例CTX治疗失败,5例CsA治疗失败,Scr＞1.5mg/dL有11例治疗方法：MMF:0.5-2.0g/d×8m结果CR:2例,尿蛋白减半6例,另外4例尿蛋白无显著减少,4例中途停止治疗，血浆白蛋白、血清肌酐与治疗前相比无明显差异结论MMF对于治疗既往有激素、细胞毒药物、环孢素抵抗IMN患者有较好的降低尿蛋白作用MillerG,etal.AmJkidneyDis,2000,36:250-256第41页,共47页，星期六，2024年，5月抗CD20单克隆抗体Ritumximab是针对B细胞表面抗原CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体CD20抗原是信号传导通道复合物的一部分，参与调节B淋巴细胞的生长和分化Ritumximab可以抑制细胞增殖，诱导B淋巴细胞凋亡第42页,共47页，星期六，2024年，5月利妥昔单抗治疗IMN14例患者，第1、15天Rituximab1.0g静滴，随访12个月研究表明利妥昔单抗能显