宫颈癌筛查与诊疗新进展.pptVIP

HPV16E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观XL1:主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点01通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏E2基因的结构）时失活HPV的主要致癌基因E6通过抑制p53而阻断凋亡E7通过抑制pRB使细胞周期失控E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。02HPV病毒学的基础知识目前世界上已发现的110余种HPV,大约35种型别涉及生殖道感染，约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2种。?危险性型别引起疾病高危型高危型HPV16,18,31,33,35,39,4551,52,56,58,59,68,73,82等?高度子宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ、Ⅲ)和宫颈癌低危型HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等?生殖道尤其是阴道下部及肛周皮肤的湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)?性接触传播:丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈受染的危险增加9倍，相同的HPV亚型可以在性伴侣中检出，与此相反，处女通常检测不到HPV感染。直接皮肤接触:也被认为是主要的传播方式母婴传播:母亲生殖道的HPV感染也可以传播至她们的婴儿的口腔中HPV病毒学的基础知识HPV病毒学的基础知识宫颈癌的预防性疫苗，在经历长达十多年的临床研究后，终获美国FDA批准上市。它包括已净化并且未激活的来自4种最常见的HPV类型的蛋白质：低危型HPV6、11型和高危型HPV16、18型。下生殖道HPV感染的干预治疗HPV的感染是非系统性感染，只局限于最初的感染的部位，感染部位的先天性免疫是阻止感染的第一道防线。主要由局部细胞因子和非特异性的效应细胞，如单核细胞、巨噬细胞和NK细胞。增强生殖道局部免疫力，可加速对HPV的清除用避孕套控制HPV在性伴间传播是有效和必要的ZurHausen确立HPV病毒与宫颈癌发病相关联，是目前所有癌症中唯一一种病因明确的肿瘤95%—99.7%的宫颈癌感染高危型HPV病毒宫颈癌疫苗是人类开发出的第一种癌症疫苗1977年,Laverty首先在电镜中观察到宫颈癌组织中HPV病毒颗粒病因学的进展宫颈癌预防和治愈的可行性病因学的进展典型的相对缓慢的病理发展过程检查相对方便宫颈癌筛查、早诊早治方法的进展宫颈癌预防和治愈的可行性8—10年（100%治愈）012—5年（死亡）02正常03低度病变04高度病变05原位癌06侵润癌07HPV致宫颈癌进展示意图宫颈癌预防和治愈的可行性病因学的进展具备典型的相对缓慢的病理发展过程检查相对方便宫颈癌筛查、早诊早治方法的进展细胞病理学领域阴道镜分流技术HPV检测:第二代杂交捕获试验(HC一II)TBS的回报方式新柏氏薄层液基细胞学(TCT)1941年巴氏涂片法（Pap)90年代液基细胞学技术(LBC)LBC已取代取代Pap12细胞病理学领域进展怎样能早期发现癌前病变

怎样能早期发现子宫颈癌宫颈癌防癌普查（宫颈癌筛查）细胞学+HPV(初筛）阴道镜（助诊）三阶梯筛查组织学确诊宫颈癌筛查细胞学检查敏感度低，特异度高HPV-DNA检测敏感度高，特异度低VIA／VILI宫颈癌筛查方法TCT将检出率提高了60%左右1目前全球运用范围最广、用于子宫颈癌癌前筛查最可靠和最成熟的方法之一2被纳入卫生部、十年百项PCC项目之一3膜式液基薄层细胞学（TCT）宫颈癌筛查方法记录标本的采集采样漂洗拧紧液基薄层细胞学TCT传统涂片新柏氏涂片细胞学检查敏感度低，特异度高HPV-DNA检测敏感度高，特异度低VIA／VILI010203宫颈癌筛查方法HPV-DNA检测宫颈癌筛查方法HC-II（核酸杂交检测）原理：在分子水平采用基因杂交-化学发光-信号放大的检测技术高危型：13种：16、18、31、33、35、39、51、52、56、58、59、68型低危型：5种：6、11、42、43、44型唯一获美国FDA认证可用于临床的HPVDNA检测技术,已获欧洲CE及中国SDA认证HC2-HPV检测的特点检测方法简单且效率高：高危HPV检测敏感度高（98%），阴性预测值高（99%）如HPVDNA检测阴性，该妇女在5～