妇产科严重感染疾病.pptVIP

抗介质治疗——启动阶段（4）2005-9-28*阻断受体CD1401CD14的McAb：可阻断LPS与受体CD14结合,防止单核细胞激活,对内毒素血症动物有一定保护作用。01脂质X：LPS类似物，能与LPS竞争受体CD14,降低LPS毒性,但毒性大,目前处于实验研究阶段。01抗介质治疗——细胞因子生成阶段2005-9-28*TNF-α是炎症介质链锁反应中最早释放和最重要的介质之一。抑制TNF-α基因表达可能对控制感染有益。01细胞内前列腺素E2(PGE2)水平增高激活腺苷酸环化酶,使cAMP增高,抑制TNF-α基因转录、降低mRNA聚积,从而抑制TNF-α释放。02凡能影响PGE2水平的药物,如己酮可可碱、多巴酚丁胺、布洛芬等均能抑制TNF-α释放。03布洛芬：抗介质治疗——细胞因子生成阶段2005-9-28*A目前唯一能安全用于临床的抗介质药物B作为环氧化酶抑制剂,既抑制前列腺素合成,又抑制TNF-α等细胞因子释放。C改善高热、防治急性肺损伤,降低机体代谢率,可用于严重感染治疗。D上消化道给药对胃粘膜刺激大,有时可诱发消化道出血；直肠给药可避免其副作用。抗介质治疗——细胞因子生成阶段2005-9-28*TNF-αMcAb直接阻断TNF-α及其介导的炎症介质的效应临床研究未观察到肯定疗效重组人抗TNF抗体对G-或G+菌感染均有作用0103020405抗介质治疗——细胞因子生成阶段TNF-α是感染早期释放的介质,且半衰期极短,患者入院时常错过治疗时机,难以用被动免疫阻断TNF-α的效应。TNF-α主要通过自分泌或旁分泌释放,在组织局部发挥作用,TNF-αMcAb到达组织内部中和TNF-α的可能性小。TNF-α与其受体具有很高亲和力,使TNF-αMcAb可能难以发挥作用。抗介质治疗——细胞因子生成阶段2005-9-28*阻断IL-1的方法很多,其中IL-1受体拮抗剂(IL-lra)前景看好。γ-IFN是T淋巴细胞释放的细胞因子,对单核细胞具有强烈激活作用,促进TNF-α释放和受体上调。γ-IFNMcAb能提高动物对LPS的耐受力,降低严重感染动物的死亡率。但目前缺乏其疗效的临床实验证据。IL-6McAb能明显降低致死性内毒素血症动物的死亡率。抗介质治疗——新颖治疗剂的应用2005-9-28*抗氧化剂疗法：预防氧自由基的生成或直接清除自由基，有效减轻其介导的组织损伤。01通过肠外途径应用超氧化物歧化酶和02过氧化氢酶03非酶性清除剂04抗介质治疗——新颖治疗剂的应用2005-9-28*理论上应同时使用多种抗体抗介质治疗的用药时机直接影响疗效：必须早期阻断细胞因子的双重作用值得注意局部抗介质治疗可能是严重感染治疗的一条新途径治疗2005-9-28*寻找感染源01控制感染源02抗生素的应用03抗介质治疗04糖皮质激素的应用05感染性休克治疗06中西医综合治疗07糖皮质激素的应用2005-9-28*抑制炎症反应01抑制过敏反应02增加机体抗细菌内毒素的作用03抗休克作用04治疗脑水肿05糖皮质激素的应用2005-9-28*半个世纪的历史，一直存在争议1951年，Hahn首次提出糖皮质激素(生理剂量的氢化可的松)对严重感染有治疗作用20世纪70年代末至80年代初，Schumer的研究显示大剂量的甲基强的松龙或地塞米松可显著降低脓毒性休克病人的病死率。此后至90年代初，认为无治疗作用,甚至可能导致病情的恶化。近年来，认为是有益的。以不同的角度重新认识糖皮质激素的治疗作用。糖皮质激素的第二次生命(Asecondbirth)糖皮质激素的应用2005-9-28*小剂量、较长时间应用——较好的选择一项前瞻、随机、双盲、对照研究发现：连续5天应用氢化可的松100mg，每天3次，明显改善感染性休克病人的临床表现，28天死亡率下降31%。一项针对严重感染及感染性休克的常见并发症ARDS的临床研究发现：每天应用甲基强的松龙2mg/kg，连续32d，肺功能明显改善，MODS的评分降低，住院死亡率大幅度降低。糖皮质激素的应用2005-9-28*应用的目的不是控制病原体,01而是改善人体处于感染中的凶险状态02适应症03严重感染04重度毒血症05对抗菌药物发生过敏反应时06伴有肾上腺皮质功能不全患者07糖皮质激素的应用2005-9-28*无休克的全身性感染患者，不推荐使用糖皮质激素。但对于长期服用糖皮质激素或有内分泌疾病的患者，则继续使用