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避免与TKIs同时使用的药物

根据一项新的报道，在过去的几年中，随着酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在肿瘤治

疗中迅速而广泛的应用，严重的药物与药物之间的相互作用逐渐增多。为保障

TKIs的安全使用，每位患者的用药情况都需要评估“”，来自荷兰代芬特尔医院的

FrankG.A博士及其同事在今年7月份的《柳叶刀肿瘤学》杂志上发表的文章中

如此评价。

该文章就TKIs与常规处方药、非处方药、草药之间目前已知的及疑似的相互作

用进行了全面概述。迄今为止由美国食品和药物管理局及欧洲药品管理局批准的

15种TKIs药物接受了评估，分别为阿西替尼（Inlyta，辉瑞），克唑替尼（Xalkori，

辉瑞），达沙替尼（Sprycel，美国百时美施贵宝-大冢药业），厄洛替尼（特罗

凯，Osi药业），吉非替尼（易瑞沙，阿斯利康），伊马替尼（格列卫，诺华），

拉帕替尼（Tykerb，葛兰素史克），尼洛替尼（Tasigna，诺华），帕唑帕尼（Votrient，

葛兰素史克），瑞戈非尼（Stivarga，拜耳），ruxolitinib（Jakafi，因赛特），

索拉菲尼（多吉美，拜耳），舒尼替尼（索坦，辉瑞），凡德他尼（Caprelsa，

阿斯利康），威罗菲尼（Zelboraf，罗氏）。

研究人员为指导肿瘤科医生、血液科医生及临床药剂师在处理日常临床实践中

TKIs治疗过程中药物间的相互作用，提供了详细的建议。他们指出许多临床“相

关”的药物与TKIs的相互作用已被发现，绝大多数涉及到药物生物利用度的改变，

主要与抑酸药物带来的胃PH值改变、细胞色素P450同工酶引起的代谢以及

QTc间期延长有关。

与抑酸药物之间的相互作用

抑酸药例如质子泵抑制剂，H2拮抗剂及制酸剂，都能使绝大多数TKIs的吸收情

况大大改变。TKIs为弱碱性，在胃内以电离和非电离两种形式存在。抑酸药将

使胃内PH从1升高到4，这会打破TKIs两种存在形式间的平衡，使难溶的非

电离形式增多，结果就是可吸收药物减少，从而导致血药浓度的降低。

这种TKIs与制酸药物之间的相互作用，对克唑替尼、达沙替尼、厄洛替尼、拉

帕替尼和帕唑帕尼特别重要。研究者指出，这些药物的联合使用可使口服TKIs

吸收情况产生实质性的改变。因此研究者建议，如果可能的话应避免“这些TKIs

与质子泵抑制剂、H2拮抗剂和制酸剂的联合使用，或者至少错开几个小时分别

服用药物”。

抑酸药与其他TKIs间的相互作用则较少。研究者指出质子泵抑制剂、H2拮抗剂

和制酸剂可与伊马替尼、阿西替尼、ruxolitinib、索拉菲尼、舒尼替尼、凡德他

尼、威罗菲尼同时使用。然而他们单独指出尼洛替尼，建议可与质子泵抑制剂同

时使用，但H2拮抗剂必须在尼洛替尼前10小时或尼洛替尼后2小时服用，而

制酸剂则需在尼洛替尼前2小时或后2小时服用。他们还指出对于瑞戈非尼与

抑酸药间可能的相互作用目前还没有明确的数据。

剂量调整的建议

研究接着强调了TKIs与药物间潜在的相互作用与经细胞色素P450同工酶代谢

有关。尤其要注意几种药物，特别是CYP3A4抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、

伏立康唑）及CYP3A4诱导剂（例如利福平和恩杂鲁胺），他们对任何TKI的

血药浓度均有很大的影响，索拉菲尼和凡德他尼除外。在许多情况下，这种相互

作用的结果就是TKIs血药浓度的增加，随之而来的就是药物毒性的增加。我们

需要采取的措施就是要么避免两种药物的同时使用，要么降低TKI的剂量。然而

在其他一些情况下，相互作用的结果是导致TKI血药浓度的下降，那么则需增加

TKI的剂量。

调整可以是增加或者减少50%药物剂量。研究者为每种TKI均提供了详细的建

议。以下药物组合应避免同时使用：克唑替尼+酮康唑，吉非替尼+伊曲康唑，

凡德他尼+利福平，瑞戈非尼+利福平，瑞戈非尼+酮康唑。

以下TKI与酮康唑同时使用时应降低TKI剂量：阿西替尼，达沙替尼，厄洛替

尼，拉帕替尼，尼洛替尼，帕唑帕尼，ruxolitinib及舒尼替尼。以下TKI与利福

平同时使用时应增加TKI剂量