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《生物技术制药》命题作业

要求：

通过文献查阅撰写一篇综述论文。

论文题目：《抗体药物研究进展》

论文要求：学生可选择以抗体制备技术、抗体结构、靶点发现、新适应症任

意一项内容为主线，综述抗体药物研究的发展趋势。无论采用哪一条主线均要求，

在阐述过程中体现有相关抗体药物已进入临床研究与临床应用的现状。

抗体药物研究进展

摘要：过了多年的发展，抗体药物已经从原来的多克隆外源抗体

过渡到单克隆抗体、人源化抗体、小分子抗体以及目前的全人抗体药

物。在临床使用中，抗原靶标及作用机制特点决定了抗抗体药物在临

床使用中的安全性和疗效。随着各种生物技术的发展,单克隆抗体药

物迅速被广泛的应用于人类疾病的诊断,预防和研究,抗体药物已成

为生物医药产业发展的主要方向，本文对近几年的单克隆抗体药物研

究进行了综述,从单克隆抗体药物的历史发展,应用现状及未来发展

等方面进行总结评述,为单克隆抗体药物的进一步研发提供有价值的

参考信息。

关键字：单克隆抗体；抗体药物；靶点

一、研究现状

抗体作为药物用于人类疾病的治疗拥有很长历史。但整个抗体药

物的发展却并非一帆风顺，而是在曲折中前进。第一代抗体药物源

于动物多价抗血清，主要用于一些细菌感染性疾病的早期被动免疫治

疗。虽然具有一定的疗效，但异源性蛋白引起的较强的人体免疫反应

限制了这类药物的应用，因而逐渐被抗生素类药物所代替。第二代抗

体药物是利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。单克隆抗体

由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而在实验研究和疾病诊断

中得到了广泛应用。

单抗最早被用于疾病治疗是在1982年，美国斯坦福医学中心

Levy等人利用制备的抗独特型单抗治疗B细胞淋巴瘤，治疗后患者

病情缓解，瘤体消失，这使人们对抗体药物产生了极大的期望。1986

年，美国FDA批准了世界上第一个单抗治疗性药物——抗CD3单抗

OKT3进入市场，用于器官移植时的抗排斥反应。此时抗体药物的研制

和应用达到了顶点。随着使用单抗进行治疗的病例数的增加，鼠单抗

用于人体的毒副作用也越来越明显。

近年来，随着免疫学和分子生物学技术的发展以及抗体基因结构

的阐明，DNA重组技术开始用于抗体的改造，人们可以根据需要对以

往的鼠抗体进行相应的改造以消除抗体应用不利性状或增加新的生

物学功能，还可用新的技术重新制备各种形式的重组抗体。抗体药物

的研发进入了第三代，即基因工程抗体时代。

二、抗体药研发流程

国家十二五规划中明确提出，增强新药创制能力,加快单克隆抗

体药物的研究,重点开发治疗恶性肿瘤的抗体药物,突破生物技术药

物产业化的技术瓶颈,开发自主知识产权产品,抢占世界生物技术制

药的制高点。

单抗药物一般分为:治疗疾病(尤其是肿瘤)的单抗药剂、抗肿瘤

单抗偶联物、治疗其他疾病的单抗。单抗药剂针对的靶点通常为细胞

表面的疾病相关抗原或特定的受体。如:最早被美国FDA批准用于治

疗肿瘤的单抗药物利妥昔单抗;抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物

(Immunoconjugate)由单抗与有治疗作用的物质(如：放射性核素、毒

素和药物等)两部分构成，其中包括放射免疫偶联物、免疫毒素、化

学免疫偶联物，此外还有酶结合单抗偶联物、光敏剂结合单抗偶联物

等。

抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞

株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种

从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体(McAb),简称单抗。第

一代单抗由Koehler和Milstein于1975年制备，它来源于小鼠的B

细胞杂交瘤，但人体免疫系统可以识别鼠源性单抗，因此其应用受到

了很大的限制。1982年，Levy制备了一个针对B淋巴瘤患者瘤细胞

的单抗，取得很好效果。随后开始采用基因工程的方法生产人源或人

源化的单抗以及嵌合型的单抗，人-鼠杂交瘤的构建方法是1984年报

道的，并于1987年进行了首次临床试验，1986年美国FDA批准抗CD3

单抗OKT3用于移殖排斥反应。1995年17-1A鼠单抗在欧洲上市用于

治疗大肠癌。近年来单抗治疗药物迅速发展，一些已经被应用于临床。

三、2020年抗体药物发展趋势和发展现状分析

抗体药市场，仍由肿瘤、自身免疫两大领域主导。