白血病干细胞研究.pptVIP

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2024-12-22 发布于四川
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白血病干细胞研究.ppt

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娄世锋

HematopoieticStemCellWhatIsaHematopoieticStemCell?Ahematopoieticstemcellisacellisolatedfromthebloodorbonemarrowthatcanrenewitself,candifferentiatetoavarietyofspecializedcells,canmobilizeoutofthebonemarrowintocirculatingblood,andcanundergoprogrammedcelldeath,calledapoptosis—aprocessbywhichcellsthataredetrimentalorunneededself-destruct.

Thisstemcellfuelschronicmyelogenousleukemia,atypeofcancer.

CD150+(red)

人类造血干细胞特征细胞表面标志阳性标志CD34+CD133+弱阳性标志Thy-1(CDw90),c-kit阴性标志CD38,CD33,T/B细胞标志，CD71,DR染色排斥Rh123,Hoechst33342

OnlyasmallsubsetofcancercellsiscapableofextensiveproliferationGriffinJDetal,Blood(1986)68:1185

LeukemicstemcellAML-CFUinvitroSL-ICinvivoproliferationinSCIDself-renewalfirstevidenceofLSC0102

CellsurfacemarkersAML:CD34+,CD38–,CD71–,HLA–DR–,CD90–,CD117–,andCD123+GuzmanML,JordanCT.Considerationsfortargetingmalignantstemcellsinleukemia.CancerControl.2004;11:97–104CML:CD34+,CD38–HolyoakeTL,JiangX,DrummondMW,EavesAC,EavesCJ.Elucidatingcriticalmechanismsofderegulatedstemcellturnoverinthechronicphaseofchronicmyeloidleukemia.Leukemia.2002;16:549–558.

self-renewalBonnetD,DickJE.Humanacutemyeloidleukemiaisorganizedasahierarchythatoriginatesfromaprimitivehematopoieticcell.NatMed.1997;3:730–737.CellcyclestatusAMLandCMLstemcellsmaintainpopulationsthatarequiescentGuanY,GerhardB,HoggeDE.Detection,isolation,andstimulationofquiescentprimitiveleukemicprogenitorcellsfrompatientswithacutemyeloidleukemia(AML)

UniquemolecularfeaturesAMLcellsupregulatethegenesencodingIRF-1andDAPkinaseGuzmanML,UpchurchD,GrimesB,etal.Blood.2001;97:2177–2179HighconstitutivelevelsofNF-BactivityGuzmanML,NeeringSJ,UpchurchD,etal.Blood.2001;98:2301–2307CML