有机合成与路线设计基础.pptVIP

有机合成与路线设计根底;提纲;2.1有机合成的要点;2.1.2以羰基化合物为中心;在有机化学中，根本的键结(也可叫键联)方式有两类：碳与碳相结和碳与非碳原于相结(即与官能团相结)。

因此、有机合成化学中讨论的最根本课题是碳骨架的建立和碳与官能团的结合。有机合成中考虑键结时，应采取逻辑逆推的方法：先考虑如何将键结拆开，使分子形成两个极性局部，再在合成设计时将这两个极性局部作为两个反响物经合成反响发生键结。这是很重要的合成设计的思路。;例如，要合成C—N的键结，就可考虑键结的极性是δ+C—Nδ-。前者(正电局部)可以是常见的卤代烷，而后者可以是常见的胺类。卤代烷与胺作用形成C—N键结。有机合成化学中还有“极性转换”的方法，也是从键结极性的角度上考虑的合成设计的方法。;2.1.4对等性;反响物氰醇的碳负离子RC-(CN)OR’中，起主要作用的是R—C-＝O。就可以将R—C-＝O看作与前面的碳负离子是“对等”的，也可称“等价的”。前者是一个作为反响物的碳负离子(或可看作试剂)；后者就称为与前者对等的一个“合成子”。

合成子是指可用于有机反响中的合成单位。又如，格氏试剂CH3MgI中的甲基负离子CH3-是合成子，是供电子的；乙酰氯CH3COCl中的CH3C+=O是接受电子的合成子。;这里不是说官能团绝对无变化，而只是说它的种类属性未变化。在一个有机反响中骨架和官能团都无变化就可到达合成的目的。例如：;最常见的例子是苯及其同系物在环上发生取代基变化的反响：;2骨架不变而官能团变化;3骨架变而官能团不变;在比较复杂的分子的合成中，常利用这种技巧，在骨架变化的同时，将官能团也转变成所需要的，例如，合成颠茄酮：;但改变骨架的大小(长短)在有机合成中是用得更为广泛的。这类变化又可分为两种情况：由小到大和由大到小。由小到大的情况很多，我们讨论的很多复杂分子的合成都属于这种情况。由大到小的例子也有，如蓖麻酸的裂解：;当然，碳骨架的变化，并不一定是大小、长短的变化，有时只是由于分子重排而发生的结构形式的变化：;有逆合成法；

分子简化法；

官能团的置换或消去法；

分子拆解法等。;合成是指从某些原料出发，经过假设干步反响，最后合成出所需的产物。最后产物就是合成目标物，或叫目标分子(TM)。实际上，进行合成路线设计时是反其道而行之，即从目标分子的结构出发，逐步地考虑，先考虑由哪些中间体合成目标物．再考虑由哪些原料合成中间体。最后的原料就是起始物(SM)。这种方法就是“逆合成”。;这要求能到达3点：

①每步都有合理又适宜的反响机理和合成方法；

②整个合成要做到最大可能的简单化，

③有被认可的(即市场能供给的)原料。;1逆合成法;1逆合成法;1逆合成法;在考虑以下的一个较复杂的烯的合成时，关键是烯键的合成，因而可将其简化为一种三取代的烯或一种烯丙醇：;又如一个分子有明显的对称性，在考虑它的合成时就应充分利用其对称性来简化合成方法：;假设目标物是个复杂分子，含有多种官能团，在进行某一合成反响时，它们之间会互相干扰。这时，就需要将某个官能团置换或消去，等这步反响完成后再设法恢复，例如：;又如以下反响中，目标物含双烯类官能团，不容易直接合成。可以先将其中一个烯基置换为羰基，合成就容易了。合成得到碳基化合物后，再变化成双烯。;前面已讨论到目标分子中的极性键可以进行拆解，也叫拆开，将其分成两个极性分子。实际上，这就是考虑逆合成方法时的主要思路之一。同一目标物可以有几种拆解的方法，需要加以比较，以确定采用何种合成方法。例如：;这里主要涉及：①适宜的拆开部位；②键极性的方向，从而选用不同的试剂。;4分子拆解法;会集法是指尽量将目标分子分成两大局部，再将此两局部各拆解成次大局部，而防止将目标分子按小段地逐一拆解。因此，也叫平行—连续法。如下面两种拆解法(假设每一步都有80％的产率)：;左法先拆成两大局部，再拆成4局部，总的产率是64％；右法逐步将分子按小段拆开，共3步，总产率是51％。当然左法较佳。

对称分子可拆开成相同的局部，减少了合成步骤。达就是前面所说的“简化”。;?位是针对官能团来说的。此处拆开往往可行。例如：;共有碳原子是指几个环共有的碳原子。在此处拆开可将复杂的多环结构变成较简单的、易合成的结构，尤其是环的架桥，更应首先拆开。

下式a，b，c，d均为共有碳原子，因此在a，b，之间断键：;4分子拆解法;因为八员以上大环的化合物不易获得，而且这方而的化学反响也很少开发，所以拆解时应尽量防止形成大环的合成基。当然，随着大环化合物研究的进展这个原那么将会逐渐被修正。;合成路线一般应按以下规那么书写：

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