病毒学第九章：病毒与肿瘤.pptVIP

（二）病毒癌基因的分类根据癌基因编码蛋白质功能、性质进行分类。1.蛋白激酶类酪氨酸蛋白激酶：src、fgr、yes。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶：raf、mos、2.生长因子类sisPDGF-2；int-2EGf的相似物；erb-BEGf受体3.GTP结合蛋白类产物具有GTP酶的活性ras(H-ras；K-ras)4.核蛋白类产物与DNA结合，与复制启动有关myc；fos；jun；erb-A原癌基因的分类蛋白质激酶类：c-raf；c-mos；信息传递蛋白类：c-ras家族原癌基因的分类与病毒癌基因一样，根据其蛋白质产物的功能、性质可以分为以下几类：生长因子类：c-sis核蛋白类：c-myc；c-fos010305020406（三）原癌基因（四）癌基因的激活机制细胞中原癌基因可以通过一些机制被激活，导致基因表达或过表达，从而使细胞癌变，不同的癌基因激活的机制与途径不同，一般分为4类：获得启动子与增强子当逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子和增强子）插人到细胞原癌基因附近或内部，可以启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平。从而使原癌基因过度表达或由不表达变为表达，导致细胞发生癌变。12基因易位染色体易位在肿瘤组织中屡见不鲜，基因定位研究证明，在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位（translocation）和重排，使原来无活性的原癌基因移至某些强的启动基因或增强子附近而被活化，因而原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。原癌基因扩增（amplification）是原癌基因数量的增加或表达活性的增强，产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。原癌基因扩增原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换--点突变（pointmutation），从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。点突变癌基因的激活机制抑癌基因又称为抗癌基因（anti-oncogene）或肿瘤抑制基因，是指存在于正常细胞中，其编码产物能抑制细胞生长、增殖的一组结构基因。最初，通过细胞杂交实验，发现并鉴定了抑癌基因。抑癌基因的基本概念细胞杂交试验肿瘤细胞杂交融合非肿瘤型杂交细胞失去某些基因肿瘤细胞肿瘤细胞1正常细胞正常细胞非肿瘤型杂交细胞肿瘤细胞2杂交融合叁贰壹常见的抑癌基因有Rb基因，p53基因，p16基因等。其中，Rb基因编码P105Rb转录因子，p53基因编码P53转录因子，p16基因编码一种P16蛋白。01常见的抑癌基因02不同类型的P105Rb对转录因子E2F有不同的亲和力。03Rb基因的表达产物为P105Rb，在细胞内存在低磷酸化型（活性型）和高磷酸化型（非活性型）两种类型。02Rb基因的失活主要与视网膜母细胞瘤的发生相关。01（一）Rb基因的作用机制（二）抑癌基因的作用机制第九章：病毒与肿瘤第一节：肿瘤病毒概述第二节：原癌基因与抑癌基因第三节：细胞转化与肿瘤本章重点1.反转录病毒癌基因的起源2.原癌基因与抑癌基因3.癌基因的激活机制4.抑癌基因的作用机理01肿瘤病毒概述02肿瘤是指动物体内由一些异常生长，不受一般生长控制的细胞增殖形成的赘生物，临床医学上有良性和恶性之别，称良性肿瘤为“瘤”，恶性肿瘤为“癌”。一、肿瘤的发生原因对整个机体而言，肿瘤形成是由于缺乏有效的免疫防御功能；对细胞而言，则是正常的细胞周期出现障碍。1、遗传因素：日本人的胃癌死亡率比美国人高7倍，美国人的肺癌残废率又比日本人高2倍多，而苏格兰人又比美国人高2倍。美国黑人前列腺癌的残废率高于美国白人2倍多。广东人移居上海10年以后，鼻咽癌的发生率仍高于上海本地居民2.64倍。食管癌高发区的河南省林县居民，移居山西省黎城后80-100年，移民的食管癌死亡率仍高于当居民5.7-8.6倍。2、环境因素：基因突变：肿瘤抑制基因p53DNA损伤细胞分裂：致癌剂加速细胞分裂细胞分化过程中的各种关卡：这些关卡可以防止含有DNA损伤过多的细胞进行分化，从而抑制突变基因的产生。防卫系统：谷胱甘肽移酶可以保护细胞DNA免受各种破坏剂的损伤。0302050104二、肿瘤发生的分子基础三、病毒与肿瘤1917年美国学者Rous首先发现鸡