浅析脊髓损伤动物模型的运动功能评价方法.pdf

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浅析脊髓损伤动物模型的运动功能评价方法

不同的脊髓损伤动物模型复制出不同类型的解剖结构损伤以及相

应的行为学改变。损伤后的运动功能评价既可直接衡量脊髓的再生、

修复和神经功能的重建,也是开展神经保护药物药效学试验不可或缺

的环节。该文就国内外已经建立的评价方法作系统综述,同时列举其

在实验治疗学上的应用,指导研究者选用合适的评价方法。

脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)是由于椎体的移位或碎骨片

突出于椎管内造成脊髓或马尾神经不同程度的损伤,出现与损伤节段

相应的各种运动、感觉和括约肌功能障碍、肌张力异常以及病理反射

等改变。国内外已经建立了脊髓挫伤、压迫损伤、横断损伤、缺血损

伤、牵张损伤和化学损伤等多种SCI动物模型,并且开展了部分神经

保护药物的药效学筛选。但在实际研究中发现,动物模型与临床SCI

仍有很大区别,需要建立一套完整的、客观的运动功能评价系统,这

对进一步探讨SCI发生发展机制和损伤后的修复治疗显得尤为重要。

现有的SCI动物模型的运动功能评价方法可大致分为开放场地试验

(openfieldtest),非开放性场地试验(non-openfieldtest)和联合

行为学评分法(combinedbe-havioralscore)3类。

本文就各种SCI动物模型的运动功能评价方法及其优缺点作系统

综述,方便研究者根据实验治疗学的需要选用合适的模型及其评价方

法。

1、Tarlov法(Tarlovtest)

1953年Tarlov等首次描述开放场地试验,并应用于动物脊髓压迫

损伤后的运动功能评价,内容有关节活动度,能否行走、跑步等。其

特点是对灵长类动物较为可靠,且与脊髓损伤程度、神经功能恢复及

轴突残存数量等的相关性较好,但对啮齿类动物一致性较差。由于观

察者存在主观随意性,在不同实验环境下重复性不高。随后许多学者

对Tar-lov法进行了诸多改良,并将此法应用于大鼠后肢功能评价。

Kazanci等采用Tarlov法评价家兔脊髓缺血损伤后的运动功能,表明

美西律具有明显改善神经功能和缓解组织病理损伤的作用,但与甲泼

尼龙(强大的抗氧化剂)比较无统计学差异。Liang等探讨川芎嗪和去

铁胺治疗大鼠脊髓缺血损伤的联合效应,结果治疗组Tarlov评分明显

高于对照组,且截瘫发生率与形态学改变存在相关性。

改良的Tarlov法虽然较为简单,但评分跨度大,容易呈跳跃性分

布,较难判别啮齿类动物SCI程度上的差异,也难以揭示神经功能恢

复的整个过程。因此,Tarlov法仅作为啮齿类动物SCI程度的初步筛

选,适合与其他行为学方法结合使用。Akdemir等采用改良后的

Tarlov法分级标准和斜板试验,评价经SJA6017(一种钙蛋白酶抑制

剂)治疗后的SCI大鼠后肢功能的改善状况,提示抑制钙蛋白酶诱导的

细胞凋亡可能是一种可行的SCI治疗策略。

2、BBB法(Basso-Beattie-Bresnahantest)

1995年Basso等以Tarlov法的开放场地试验为基础提出一种新

的神经运动功能评价方法(简称BBB法)。该法分级较细致,几乎包括

了SCI后大鼠后肢恢复过程中所有行为学变化,且与脊髓损伤的程度

高度相符。该法是目前许多研究者较为推崇的一种方法。主要是将动

物置于环形封闭金属壳内,两个观察者对侧站立观察后肢运动功能变

化,观察期为5min,期间观察者依照评分标准进行评分。根据评分

结果,可以把SCI分为瘫痪、早期恢复、中期恢复和最后恢复4个阶

段。Basso等认为该法专门用于评价大鼠SCI后后肢运动功能恢复情

况,尤其是低位胸段脊髓挫伤后运动功能评价。其次,评分结果具有

灵活性,可用于探讨运动功能恢复机制。由于记分呈渐进性排列,能

够反映早期、中期及晚期的

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