凝胶剂申报问题.pdf

1、主药研究

凝胶剂有水性凝胶剂和油性凝胶剂之分。因此选择水性凝胶剂的药物应能溶于水分散溶剂（可加助溶

剂、增溶剂、潜溶剂等），而选择油性凝胶剂的药物应能溶于油分散溶剂。因此，药物选择时应根据原料药

的理化性质和化学结构和分散系统特点，对药物在分散相中的溶解性能进行研究，若是复方制剂，还应对

主药间进行配伍研究。

目前在审评中发现：有的申报单位在开发局部用水难溶性药物凝胶剂时，常忽略对药物在分散相中溶解度

或分散性的研究，没有提供详细的研究资料，使得审评中不能确定剂型的合理性。

2、辅料选择

局部用凝胶剂的常用辅料有凝胶基质、pH调节剂、保湿剂、防腐剂、稳定剂、助溶剂、增溶剂及透

皮吸收促进剂等。其中，凝胶基质的选择尤其重要。辅料的作用是促进凝胶体的形成，增加凝胶的粘度及

使给药系统更加稳定。局部用凝胶剂的处方组成复杂，辅料是处方的重要组成部分，不同的辅料组成不同

的制剂，产生的临床作用有可能不同，因此，需选择合适的辅料，制成合理的制剂。

鉴于局部用凝胶剂处方组成的复杂性，应提供充分的处方筛选资料，证明处方中所应用辅料的合理性。

处方筛选可采用正交实验设计、均匀设计等优化方法，对多个处方进行评价，筛选出最优组成。

一般来说，局部用凝胶剂基质的选择要求是：外观光滑，透明细腻；稠度、黏度适宜，易于涂布；性

质稳定，与主药不发生配伍变化；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；安全性好，局部无刺激性

等。若是用于全身治疗或皮肤深部治疗的局部用凝胶剂，有时还应进行体内、体外透皮吸收试验，以证明

选择处方的合理性。

目前，从申报的资料来看，申报单位在选择辅料时，为了使药物溶解，pH值选择过于偏酸或偏碱；有

的凝胶剂处方中没有添加防腐剂；有的易氧化药物凝胶剂中没有添加抗氧剂；这也使我们对其产品的安全

性、稳定性产生怀疑，这就需要申报单位说明理由，并提供相应的试验数据予以证明。

同样道理，如果在处方中添加了一些辅料而使产品的安全性、有效性、质量稳定性产生影响，那么，

申报单位就应该对其进行研究，提供相应的资料予以证明。

3.透皮吸收试验

透皮吸收试验主要测定活性药物到达皮肤深部或进入体循环的速度和程度，若是用来治疗皮肤深部疾

病或通过皮肤用药治疗其他部位疾病，需进行体外或在体透皮吸收试验，提供相应的数据以说明本品的透

皮特征。

4.安全性试验

处方组成的合理性应结合局部安全性试验（局部刺激性、过敏性），有时需要其他安全性实验来综合评

价。

5.辅料的质量标准应符合药用要求，对于目前暂无药用标准的辅料，应制订符合外用制剂要求的内控

质量标准。

（二）、制备工艺

局部用凝胶剂由于凝胶剂基质不同，制备方法有很多。在制备卡波姆（CP）为基质的凝胶剂时，一

般采用两种方法，一种是先制成CP凝胶剂（在CP溶液里缓慢滴加pH调节剂，边加边搅拌，即得凝胶剂），

再与处方药物溶液研匀而成。另一种方法是先将处方药物和CP溶液混合均匀，再加入pH调节剂，研匀

即得。两种方法比较，后者更加方便，产品质量更佳。CP溶液的制备常用以下三种方法：由于CP疏松、

质轻、吸湿性强，因此使用时（1）可先将CP用少量水、乙醇、甘油或丙二醇等将其湿润，避免粉尘飞扬，

然后逐步加水溶胀；（2）也可将CP干粉分次撒于水面（40℃以下）上，放置过夜，使其充分溶胀，避

免结块；（3）或在搅拌器的高速搅拌下，将CP粉末分次撒入水中，继续搅拌直到完全分散。

申报单位若采用上述常用制备工艺时，审评时一般只要求提供制备方法的验证即可。但若没有采用上

述的常规方法制备CP外用凝胶剂，应提供详细的制备工艺筛选资料，以证明其所用工艺的合理性和可行

性。例如：在一家申报单位的生产工艺中，把CP直接加入热水中，搅拌均匀，调节pH值，得到乳白色凝

胶，在申报资料中也没有提供制备工艺的筛选资料。审评认为本制备工艺没有科学试验依据，本品的性状

（乳白色凝胶）描述也间接说明本品制备工艺的合理性有待证明。因此要求申报单位对制备工艺继续进行

优化研究。

同样道理，采用其它基质制备局部用凝胶剂时，也需提供详细的工艺筛选资料以证明其合理性和可行

性。

（三）、局部用凝胶剂的质量研究

中国药典2000年版规定：“1.局部用凝胶剂应均匀、细腻、无黏固的块状，在常温时保持胶状，不干

涸或液化；2.装量照最低装量法检查，应符合